[发明专利]一种鼻腔纳米制剂葛根素液晶纳米粒及其制备方法

说明书

本发明提供了一种鼻腔给药纳米制剂葛根素液晶纳米粒及其制备方法，葛根素液晶纳米粒的原料组成包括：单油酸甘油1～4.5重量份，泊洛沙姆407 1～3重量份，葛根素0.2～0.8重量份，维生素E醋酸酯0.5～2重量份，5％甘油‑水加至100重量份。本发明采用脂质立方液晶作为药物载体包封葛根素制备成葛根素脂质立方液晶纳米粒，该方法制备出的葛根素液晶纳米粒包封率高，稳定性好，体外释放较葛根素水溶液缓慢，细胞透过率均较葛根素溶液高，证明液晶纳米粒是葛根素治疗脑部疾病的良好给药剂型。

技术领域

本发明涉及一种药物制剂及其制备方法，特别涉及葛根素立方液晶纳米粒及其制备方法。

背景技术

葛根素为常用中药葛根的主要药效成分，治疗缺血性脑中风疗效确切，药理作用广泛。多项临床实验显示，葛根素能够有效的降低中风患者的血浆内皮素、同型半光氨酸、氧化低密度脂蛋白的水平；具有改善患者神经功能、提高日常生活能力的作用。但由于葛根素为异黄酮碳苷，溶解度低，口服给药绝对生物利用度仅为3.77％，Caco-2、MDCK细胞转运实验进一步显示，其表观渗透系数Papp仅为1×10^-7，细胞吸收和黏膜渗透性较差。另外，临床多采用注射给药进行治疗。动物实验显示，静脉注射给药，脑靶向性极差，靶向指数Te不到2％。为葛根素寻求一种安全性高、顺应性好、能够迅速发挥药效的给药途径，和增加葛根素溶解性和渗透性给药剂型具有重要的临床价值。

目前，在中、西医两方面领域中，鼻腔给药制剂均已被广泛认为是一种能够实现快速递药、直达脑部的新型给药系统。有实验表明葛根素经鼻给药后，嗅球部位药物峰浓度(C_max)和生物利用度(AUC_brain)显著高于静脉注射组(分别为静脉注射组的1.72倍和3.05倍)，半衰期和平均滞留时间均显著延长，脑靶向指数高达14％，是静脉注射组的7.5倍。可见，葛根素以鼻腔给药形式治疗脑部疾病具有良好前景。

液晶是一种独立的物质状态，处于该状态的物质具有像液体一样的流动性和连续性，同时具有晶体的各向异性。与脂质体相比，液晶的载体材料更为稳定，不易发生氧化或被酶解，能够为药物提供稳定的“内环境”；并且其内部具有独特的双水道结构和更大的双分子层面积，可通过将水溶性药物(如四环素、头孢唑啉、胰岛素等)包封于水道之中，脂溶性药物(如维生素E等)包裹于脂质双分子层中，实现对不同极性药物的增溶。

发明内容

本发明的目的是提供一种提高葛根素在包封率高、利用度高、细胞吸收和黏膜渗透性较好的脂质立方液晶纳米粒鼻用制剂及其制备方法。

实现上述目的的技术方案如下。

本发明葛根素液晶纳米粒，其原料组成如下(以重量份计；)：

本发明葛根素液晶纳米粒，其原料组成优选为(以重量份计)：

本发明鼻腔缓释制剂葛根素液晶纳米粒制备方法如下：

(1)取单油酸甘油酯、泊洛沙姆407、维生素E醋酸酯，加入溶剂无水乙醇，40-65℃热水浴下溶解，减压回收乙醇，得到均一油相，呈薄膜均匀分散在圆底烧瓶内壁；

(2)将促渗剂材料甘油加入蒸馏水中至混合溶解得到3-7％甘油-水，加入配方量的葛根素溶解；

(3)将水相(2)加入油相，在热水浴中，常压条件下旋转混合至均匀。

(4)将(3)液体超声得到色泽均一无分层的乳白色液体。

本发明鼻腔缓释制剂葛根素液晶纳米粒制备方法优选为：

(1)取单油酸甘油酯、泊洛沙姆407、维生素E醋酸酯，加入溶剂无水乙醇，55℃热水浴下溶解，减压回收乙醇，得到均一油相，呈薄膜均匀分散在圆底烧瓶内壁；