[发明专利]趋化因子CXCL16与肿瘤坏死因子‑α在制备治疗弥漫大B细胞淋巴瘤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及趋化因子CXCL16的新用途，特别涉及趋化因子CXCL16与肿瘤坏死因子-α在制备抑制弥漫大B细胞淋巴瘤细胞增殖药物中的应用，在制备诱导弥漫大B细胞淋巴瘤凋亡药物中的应用，以及在制备治疗弥漫大B细胞淋巴瘤药物中的应用。

背景技术

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤，严重危害人民健康，尚缺乏有效的治疗方式。近30年来CHOP方案一直是该类型淋巴瘤的标准治疗方案，Fisher等的多中心前瞻性随机对照结果表明，增大剂量的第二代和第三代常规化疗方案与CHOP相比生存率相似，确定了CHOP为治疗DLBCL的金标准，但其5年生存率仅在40％左右。

本发明旨在寻求一种有效的抑制弥漫大B细胞淋巴瘤细胞增殖的方法，通过采用人重组CXCL16蛋白和肿瘤坏死因子(TNF-α)联合作用，来抑制DLBCL细胞株的增殖，并诱导弥漫大B细胞淋巴瘤凋亡，同时治疗弥漫大B细胞淋巴瘤。然而，趋化因子CXCL16对于弥漫大B细胞淋巴瘤的生物学作用国内外尚未见报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供一种趋化因子CXCL16与肿瘤坏死因子-α在制备抑制弥漫大B细胞淋巴瘤细胞增殖药物中的应用。

本发明所要解决的技术问题在于，趋化因子CXCL16与肿瘤坏死因子-α在制备诱导弥漫大B细胞淋巴瘤凋亡药物中的应用。

本发明所要解决的技术问题还在于，提供一种趋化因子CXCL16与肿瘤坏死因子-α在制备治疗弥漫大B细胞淋巴瘤药物中的应用。

为达到上述技术效果，本发明提供了一种趋化因子CXCL16与肿瘤坏死因子-α在制备抑制弥漫大B细胞淋巴瘤细胞增殖药物中的应用，将趋化因子CXCL16与肿瘤坏死因子-α联合用于制备弥漫大B细胞淋巴瘤细胞增殖药物中。

优选地，所述趋化因子CXCL16的终末浓度为30-60ng/ml；所述肿瘤坏死因子-α的终末浓度为20-40ng/ml；所述弥漫大B细胞淋巴瘤细胞包括OCI-Ly1细胞、OCI-Ly3细胞、OCI-Ly8细胞、OCI-Ly10细胞。更佳地，所述趋化因子CXCL16的终末浓度为50ng/ml；所述肿瘤坏死因子-α的终末浓度为30ng/ml。

相应的，本发明还提供趋化因子CXCL16与肿瘤坏死因子-α在制备诱导弥漫大B细胞淋巴瘤凋亡药物中的应用。优选地，所述趋化因子CXCL16的终末浓度为30-60ng/ml；所述肿瘤坏死因子-α的终末浓度为10-40ng/ml；所述弥漫大B细胞淋巴瘤细胞包括OCI-Ly8细胞、OCI-Ly10细胞。更佳地，所述趋化因子CXCL16的终末浓度为50ng/ml；所述肿瘤坏死因子-α的终末浓度为20ng/ml。

相应的，本发明还提供一种趋化因子CXCL16与肿瘤坏死因子-α在制备治疗弥漫大B细胞淋巴瘤药物中的应用。优选地，所述趋化因子CXCL16的终末浓度为30-60ng/ml；所述肿瘤坏死因子-α的终末浓度为10-40ng/ml。

实施本发明具有如下有益效果：

本发明采用人重组CXCL16蛋白和肿瘤坏死因子(TNF-α)的联合作用，抑制DLBCL细胞株的增殖，效果显著。而且，采用人重组CXCL16蛋白和肿瘤坏死因子(TNF-α)的联合作用，还可以诱导DLBCL细胞株的凋亡。因此，本发明对治疗弥漫大B细胞淋巴瘤具有重大价值。

附图说明

图1是sCXCL16联合TNF-α对OCI-Ly-1细胞增殖的影响的示意图；

图2是sCXCL16联合TNF-α对OCI-Ly3细胞增殖的影响的示意图；

图3是sCXCL16联合TNF-α对OCI-Ly8细胞增殖的影响的示意图；

图4是sCXCL16联合TNF-α对OCI-Ly10细胞增殖的影响的示意图；

图5是sCXCL16联合TNF-α对OCI-Ly8细胞的凋亡比较图；

图6是sCXCL16联合TNF-α对OCI-Ly8细胞凋亡流式检测图；

图7是sCXCL16联合TNF-α对OCI-Ly10细胞的凋亡比较图；

图8是sCXCL16联合TNF-α对OCI-Ly10细胞凋亡流式检测图；

图9是基于OCI-Ly8细胞，sCXCL16联合TNF-α对凋亡蛋白表达的影响的示意图；

图10是基于OCI-Ly10细胞，sCXCL16联合TNF-α对凋亡蛋白表达的影响的示意图。

具体实施方式