[发明专利]N-甲基野靛碱作为治疗溃疡性结肠炎病的制药用途

说明书

本发明公开了N‑甲基野靛碱(N‑methylcyt isine)作为治疗溃疡性结肠炎药物的用途。通过建立溃疡性结肠炎模型从而探究N‑甲基野靛碱对溃疡性结肠炎的保护作用及可能的机制，本发明的实验结果表明在安全剂量范围内使用时，剂量为16mg/kg的N‑甲基野靛碱可以显著改善疾病活动指数、结肠长度和结肠组织病理学的变化，同时也能抑制炎症细胞因子的产生及NF‑κB的激活，说明N‑甲基野靛碱的保护作用可能与抗炎有关，这些结果证明N‑甲基野靛碱对溃疡性结肠炎有保护作用。

技术领域

本发明涉及N-甲基野靛碱的应用，特别涉及N-甲基野靛碱作为治疗溃疡性结肠炎药物的用途。

背景技术

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)又称特发性溃疡性结肠炎，是一种常见的、多因素、多层次的慢性非特异性炎症的肠道疾病。临床表现为腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重等，并伴有肠外表现，病程迁延不愈，轻重不等，甚至有癌变的倾向，这不仅给患者带来身体上的痛苦,严重影响其生活质量和工作能力,更产生了巨大的医疗资源及社会经济负担。据国内外流行病学统计数据显示，UC的发病率和和患病率均呈现明显的增高趋势。被世界卫生组织列为现代难治病之一。

有关溃疡性结肠炎的病因和发病机制尚未完全阐明，研究认为与免疫异常、遗传、环境、感染、精神等因素有关。近年来，随着对UC发病机制免疫学的不断深入研究，认为肠道炎症主要是由免疫系统的激活，释放炎性细胞因子，损伤肠道粘膜。因此调节免疫系统和抑制肠道慢性的炎症反应在溃疡性结肠炎发病机制中发挥着重要作用，也是研究UC的热点。目前治疗UC的有效药物为非甾体抗炎药、免疫抑制剂、糖皮质激素和生物制剂。但由于其严重的不良反应受到限制，寻求安全、有效、副作用小的植物药成为研究的重点。

N-甲基野靛碱(N-methylcytisine)为豆科植物金莲花、苦豆草的种子中分离纯化的一种金雀花型生物碱。研究已经发现N-甲基野靛碱具有抗炎、镇痛和降低血糖的作用。但其对溃疡性结肠炎的保护作用目前尚未见报道。而溃疡性结肠炎不同于一般的微生物感染性炎症，其更应视为一种免疫性疾病，免疫性因素在溃疡性结肠炎的发病中更为关键，溃疡性结肠炎患者也常伴有自身免疫性疾病。虽然目前临床上治疗溃疡性结肠炎也采用一些常规抗炎药物或免疫抑制剂，但是它们均有较大的毒副反应，疗效有限，存在较大的临床局限性，仍需要开发针对性溃疡性结肠炎的特异性药物。本发明人通过对多种来自中药的活性成分尤其是生物碱类活性成分进行试验和筛选，发现N-甲基野靛碱在针对溃疡性结肠炎的治疗中表现优异，可以开发为有前景的临床药物用于溃疡性结肠炎的治疗。

发明内容

本发明的目的是通过对N-甲基野靛碱的药理作用研究，提供N-甲基野靛碱作为治疗溃疡性结肠炎药物的用途。

本发明通过以下技术方案来实现发明目的：

本发明提供N-甲基野靛碱作为治疗溃疡性结肠炎药物的用途，所述N-甲基野靛碱的结构式如式(1)所示：

具体地，所述溃疡性结肠炎为急性、慢性或反复发作的溃疡性结肠炎。

进一步地，所述N-甲基野靛碱单次应用剂量为1～16mg/kg.

优选地，所述N-甲基野靛碱单次应用剂量为1mg/kg。

优选地，所述N-甲基野靛碱单次应用剂量为4mg/kg。

优选地，所述N-甲基野靛碱单次应用剂量为16mg/kg。

本发明的药物被配制为适于胃肠道或肠胃外给予的剂型。

具体地，所述药物的剂型为药剂学上允许的口服剂型或注射剂。

本发明提供的N-甲基野靛碱作为治疗溃疡性结肠炎药物的用途具有以下有益效果：