[发明专利]一种缓释抗感染的复合软组织修复材料及其制备方法

说明书

本发明涉及一种缓释抗感染的复合软组织修复材料及其制备方法，包括生物材料和含抗感染成分的介质。含抗感染成分的介质按照药敏试验抑菌圈半径间隔置于生物材料层间或表面，借助粘合剂、缝线或压力形成整体。本发明可以有效、持续的释放抗感染成分，同时不改变生物材料的生物相容性、无毒无害，应用前景良好。

技术领域

本发明属于软组织修复材料及其制备领域，特别涉及一种缓释抗感染的复合软组织修复材料及其制备方法。

背景技术

生物材料是软组织修复材料研究的重要进展，其中耐受感染、可重塑的代表性材料包括合成生物材料(如P4HB、蚕丝蛋白纤维、胶原蛋白、壳聚糖等)和脱细胞基质生物材料。相比于传统不可吸收高分子材料，生物材料植入体内后充当临时组织支架，伴随着补片材料的降解，宿主细胞浸润其中并产生自体胶原纤维。这样的内源性组织重塑过程可实现早期局部快速再血管化、吞噬细胞早期进入，细菌生物膜难以形成，因此具备一定的耐受感染性。但不可否认的是，生物材料仅是部分耐受感染而不是抗感染，其自身并没有抗微生物活性，非交联脱细胞基质生物补片在感染环境中能被细菌分泌的胶原酶消化而快速崩解。因此，生物材料亟需提升抗感染性。

在这方面，已有的进展包括：中国发明专利CN102014790A和CN101623518A分别公开了利用纳米银、银离子等抗菌金属粒子浸润脱细胞基质生物材料，以提高生物补片抗感染性的方法。体外抗菌实验和动物实验结果表明可降低脱细胞基质生物材料感染率，提高污染创面修复成功率。这一改良生物补片抗感染效果令人满意，但由于抗菌成分仅为吸附至材料网状结构，结合较为松散，在植入后短时间内释放大量抗菌成分，致使修复区后期抗菌效果较差。中国发明专利CN103751844A公开了一种抗菌抗降解的猪小肠粘膜脱细胞基质制备方法及其应用。该发明以京尼平、多巴胺和纳米银处理的猪小肠粘膜脱细胞基质制备抗菌抗降解生物材料，多巴胺具有粘滞性，可通过化学键的作用将抗菌成分绑定至胶原纤维支架，实验证实其抗降解性能和抗菌性能均相对于天然的猪小肠粘膜脱细胞基质显著增强，且能够在高应力部位组织修复中应用。但脱细胞基质生物材料较非交联材料应用于受污染的表面时，显著提高修复区感染率，这可能是由于交联会缩小材料的孔隙，过小的孔隙不利于细胞侵入实现早期血管化，且易于细菌定植，形成细菌生物膜。中国发明专利CN101810883A公开了一种高组织相容性、长效抗感染的生物衍生材料，其组分包括脱细胞基质和可吸收抗感染纳米微粒，可吸收抗感染纳米微粒植入体内后短期内突释药物，迅速达到有效浓度，且有效血液浓度持续2周～3月。中国发明专利CN102172418A公开了一种缓释生长因子的无细胞基质材料，其组分包括可降解疏水聚合物，血管再生的生长因子和无细胞基质，将纳米缓释系统复合至无细胞基质中，缓释出的生长因子仍有效保持生物学特性，缓释过程长且平稳。但这两项专利涉及的纳米粒子的制备过程复杂，且生物安全性未知，粒径较小的纳米粒子(50nm)可能存在一定细胞毒性，缺乏临床应用前景。因此，提升生物材料抗感染性的方法仍亟待改进。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种缓释抗感染的复合软组织修复材料及其制备方法，包括生物材料和含抗感染成分的介质。含抗感染成分的介质按照药敏试验抑菌圈半径间隔置于生物材料层间或表面，借助粘合剂、缝线或压力形成整体。本发明可以有效、持续的释放抗感染成分，同时不改变生物材料的生物相容性、无毒无害，临床应用前景良好。

本发明的一种缓释抗感染的复合软组织修复材料，所述修复材料包括生物材料和含抗感染成分的介质。

所述生物材料为单层、多层或多组分复合结构，含抗感染成分的介质按照抑菌圈半径间隔置于生物材料层间或表面。

所述抑菌圈半径应为在抗感染成分有效作用时间内抑菌圈的最小半径，取决于所选抗感染成分、应用部位、适应症等因素，但抑菌圈应完全覆盖含抗感染成分的介质所在层次。

所述生物材料为细胞外基质/脱细胞基质、胶原蛋白、纤维蛋白、壳聚糖、硫酸软骨素、透明质酸、明胶、P4HB、蚕丝蛋白中的一种或几种，生物材料的生物相容性良好。