[发明专利]防粘连膜及其制备方法

说明书

本发明涉及一种防粘连膜及其制备方法。一种防粘连膜，包括基层及形成于所述基层表面的抗细胞粘附层，所述基层为生物降解性高分子材料；所述抗细胞粘附层含有抗细胞粘附材料，所述抗细胞粘附材料选自透明质酸、透明质酸盐、海藻酸、海藻酸盐、聚乙二醇及其衍生物、以及聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物中的至少一种。上述防粘连膜能抗细胞粘附。

技术领域

本发明涉及医疗器械领域，特别是涉及一种防粘连膜及其制备方法。

背景技术

术后粘连是手术部位的结缔组织纤维带与相邻的组织或器官结合在一起而形成的异常结构。粘连的大小可以从一片纤细的薄膜到稠密的血管疤痕。粘连形成具有普遍性，据报道50％～100％的腹腔和盆腔手术可导致不同程度的粘连。粘连导致的临床严重并发症包括肠梗阻、不育症、慢性盆腔疼痛等，增加了再次手术的困难以及进一步发生并发症的潜在性。术后肌腱粘连一直是困扰研究者的临床难题之一，肌腱粘连不仅会影响手术效果，还可导致严重的术后并发症，甚至会使一个成功手术归于失败。术后修复期的关键期为5至7天，这也是粘连形成的关键时期。由于粘连发生本身与创伤愈合机制相关，这就给粘连预防增加了难度。

目前国际上已在倡导的防粘连方法是，使用由生物可吸收材料分隔受伤组织，起到屏障保护的作用，阻断粘连发生，待伤口愈合后降解，实现防粘连的目的。目前市场上的防粘连产品主要分为两种类型：注射凝胶和防粘连膜材料。

注射水凝胶材料如透明质酸钠，材料本身具有抗细胞黏附功能，术后注射在创伤部位，在外科手术中起着立体网络阻隔，防止术后组织粘连的作用，大面积涂布于组织表面，因其为液态易流动物质，具有向低处流动特点，在临床实际应用于防粘连时可能会随病人体位改变而流出体外，或随切口内引流条排出，从而影响治疗效果，故临床应用有争议。

防粘连膜材料如聚乳酸(PLA)防粘连膜、壳聚糖膜，在创面和周围组织之间形成机械屏障，组织相容性较好，可降解吸收。自身降解吸收后经三羧酸循环生成CO₂和H₂O排出体外。这类膜材料本身极利于细胞黏附生长，在防粘连过程中会出现组织细胞长入材料的问题，防粘连效果不佳。

发明内容

基于此，有必要提供一种能抗细胞粘附的防粘连膜及其制备方法。

一种防粘连膜，包括基层及形成于所述基层表面的抗细胞粘附层，所述基层为生物降解性高分子材料；所述抗细胞粘附层含有抗细胞粘附材料，所述抗细胞粘附材料选自透明质酸、透明质酸盐、海藻酸、海藻酸盐、聚乙二醇及其衍生物、以及聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物中的至少一种。

上述防粘连膜，通过在基层表面形成抗细胞粘附层，从而可以赋予防粘连膜抗细胞粘附的性能。

在其中一个实施例中，所述抗细胞粘附层为物理吸附层、聚电解质交替自组装层或化学修饰层。

在其中一个实施例中，所述基层的厚度为100μm～3000μm。

在其中一个实施例中，所述抗细胞粘附层为物理吸附层，所述物理吸附层的厚度为1nm～100nm。

在其中一个实施例中，所述抗细胞粘附层为聚电解质交替自组装层，其中包括至少一层静电自组装层，每一层所述静电自组装层包括正电荷层及负电荷层，所述正电荷层及所述负电荷层中的其中一层含有选自透明质酸离子、海藻酸离子、羧基化聚乙二醇及氨基化聚乙二醇中的至少一种抗细胞粘附物质，所述正电荷层及所述负电荷层中的另一层含有与抗细胞粘附物质带相反电荷的聚电解质。

在其中一个实施例中，所述与抗细胞黏附物质带相反电荷的聚电解质为带正电的聚电解质、带负电的聚电解质或带两性电荷的聚电解质，所述带正电的聚电解质选自壳聚糖、氨基化聚乙二醇及聚乙酰亚胺中的至少一种，所述带负电的聚电解质选自透明质酸离子、海藻酸离子及羧基化聚乙二醇中的至少一种，所述带两性电荷的聚电解质选自聚两性电解质明胶、I型胶原、Ⅱ型胶原及Ⅲ型胶原中的至少一种。