[发明专利]一种洛索洛芬衍生物

说明书

本发明提供一种如下式(Ⅰ)所示的洛索洛芬衍生物，其中R₁为氢原子、取代或未取代的烷基，R₂为取代或未取代的烷基，该洛索洛芬衍生物胃肠道副作用低并能够提高生物利用度。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种胃肠道副作用低并提高生物利用度的洛索洛芬衍生物。

背景技术

洛索洛芬属于苯丙酸类非甾体抗炎药，具有镇痛、抗炎、解热作用，在临床上广泛用于类风湿性关节炎、骨关节炎，以及手术后、外伤后的镇痛消炎，急性上呼吸道炎症的解热镇痛等。

目前，针对洛索洛芬的衍生物进行了各种研究，专利特公昭58-4699号公报公布了式(Ⅱ)所示的苯基烷酸类化合物，并公开了这些化合物具有解热、镇痛和抗炎的作用。

专利特开昭54-103852更加广泛地公开了式(Ⅲ)所示的苯基烷酸衍生物。

式(Ⅲ)中m为1-5的整数，A-B-为CH-CH2-，C＝CH-或CH-CO-，R₅为H 原子、卤原子、三氟甲基、硝基或者氨基，R₆、R₇为H原子、低级烷基或直链烯基，X₃为2个H原子或O，Y5为氰基、羟酰胺基羰基、氨基甲酰基、5-四唑基、羧基，及其在生理上允许的碱和盐，醇及其酯或氨及酰胺。

专利WO93/02999A1公开了式(Ⅳ)所示的化合物，提供了与上述两篇专利公开的苯基烷酸类非甾体抗炎药相比具有更强的抗炎和镇痛作用并且胃肠道不良反应较小的苯基烷酸衍生物。

式(Ⅳ)化合物中，n为1或2，X₁表示卤原子、烷氧基或硝基，R₁表示氢原子或烷基，R₂表示氢原子或低级烷基。

专利CN102333754A公开了式(Ⅴ)及式(Ⅵ)所示的化合物，可以避免胃肠障碍等副作用，并且具有优异的抗炎、镇痛作用。

式(Ⅴ)及式(Ⅵ)中，R₁、R₂表示卤原子、取代苯基或非取代苯基。

胃肠道不良反应属于非甾体类抗炎药最为常见的不良反应，本发明在以上现有技术的基础上，对洛索洛芬衍生物进行了进一步的研究，得到了一系列不仅具有优异的解热镇痛抗炎作用，同时胃肠道不良反应更低的洛索洛芬衍生物。出人意料的是，本发明所得到的化合物生物利用度更高。

发明内容

本发明提供一种可以避免胃肠道不良反应，同时生物利用度较高的洛索洛芬衍生物。

一种化合物，由下式(Ⅰ)表示

其中，R₁为氢原子、取代或未取代的烷基；R₂为取代或未取代的烷基。

上述化合物中，所述的R₁为氢原子或者为取代或未取代的C₁-C₆烷基；R₂为取代或未取代的C₁-C₆烷基。

上述化合物中，所述的R₁为氢原子、-CH₃、-CH₂CH₃、-CH₂CH₂CH₃。