[发明专利]一种降脂红曲粉的制备方法

说明书

本发明提供一种降脂红曲粉的制备方法，该方法包括液体种子制备、固体发酵培养基的制备、发酵培养、干燥、粉碎；该降脂红曲粉同时含有莫拉可林K和植物甾醇两种降脂成份。在发酵18天时，莫拉可林K的含量可达到15.9mg/g，植物甾醇的含量可达到11.3mg/g，且桔霉素含量符合安全标准。本发明降脂红曲粉的制备方法简单，无需浸米、蒸米、喷水过程，成本低，发酵周期短，染菌风险低；降脂红曲粉适宜用做保健食品或药品的原料。

技术领域

本发明涉及一种降脂红曲粉的制备方法，属于生物发酵技术领域。

背景技术

红曲作为中国传统的食品和药材，其生产和应用已有上千年历史，建安七子之首王粲所著《七释》中便有关于红曲的内容，而《天工开物》、《本草纲目》中关于红曲的制造和功效的详细记载，则证实了明代以来，红曲的生产和应用已比较普遍。目前我国红曲主要应用于食品色素、红曲酒酿造、红曲食醋、发酵食品(红曲腐乳、酱油、红曲糟制品)、保健食品、中药材等。

近几十年来各国科学家运用现代科技手段，发现了红曲中的各种代谢产物，1979年，日本学者远藤章(Endo)等人从泰国食品中分离的红曲霉Monascus ruber的发酵液中分离出一种具有更强的胆固醇合成抑制活性的化合物并用红曲的拉丁名Monascus的字根命名为Monacolin k，从而引起世界关注。但遗憾的是对Monacolin k的结构鉴定中未包含立体化学的工作，一年以后美国Merck公司的Albert等人报导了从土曲霉Aspergillusterreus发酵液中分离出同一种化合物命名为Mevinolin，在对它的结构鉴定中包括了立体化学结构，并开始进行新药研究，随后merck公司将mevinolin开发成为第一个他汀类上市新药命名为Lovastatin，并申请了专利。1985年美国科学家Goldstein和Brown进一步找出了Monacolin k通过竞争性抑制还原酶HMG-COA来抑制胆固醇合成的作用机理，并因此获得诺贝尔奖。由此可知：Monacolin k(莫拉可林)与Lovastatin(洛伐他汀)是同一化合物。

后来经研究发现，红曲中Monacolin k是两种同分异构体，内脂式Monacolin k和酸式Monacolin k，一般分别简称为闭环和开环Monacolin k。闭环的Monacolin k只是一种前体药物，它本身无活性，需经人体产生的羧基酯酶水解改变结构，变成有活性的物质开环的Monacolin k，才能发挥降脂作用。另外，药理研究表明，在洛伐他汀等计量的情况下，红曲的降脂效果比洛伐他汀化学药品更好，并且没有副作用，说明红曲中应该还存在着具有调节血脂效果的其他活性物质。有文献报道，从降脂红曲中分离出降脂成份的植物甾醇(豆甾醇)，因此洛伐他汀并非红曲降脂功能的唯一成分。

1995年法国Blanca教授证实某些红曲株产生毒性物质桔青霉素(桔霉素、桔霉素)；桔霉素(citrinin)是一种真菌毒素，具有肾脏毒性(也称为肾毒素)，可引起实验动物的肾脏肿大、尿量增多、肾小管扩张和上皮细胞变性坏死等症状。由于桔霉素具有肾毒素和潜在的致畸性，会对人体产生一定的潜在危害，所以红曲安全性问题引起了全世界的广泛关注。

日本率先制定出红曲色素中桔青霉素的国家限定标准，最大限量为0.2mg/kg；美国食品药品管理局明确提出，对红曲色素中含有的桔霉素进行安全性评价，合格后方可作为食品添加剂使用。2014年3月6日，欧盟发布(EU)No 212/2014号法规，修订了(EC)No1881/2006号法规中关于食品中污染物桔霉素在红曲霉发酵大米食品补充剂中最大限量值2000ug/kg。我国关于红曲产品的标准中，并没有全部规定桔霉素的限量，目前只有GB1886.66-2015红曲黄色素(≤1.0mg/kg)和QBT 2847-2007功能性红曲米(粉)(≤50ug/kg)标明限量。

由于红曲产品所引发的安全性问题，其产品的推广受到制约。因此，选育安全、低产桔霉素的菌株，或利用现代微生物生物技术，有目的地构建或改造现有红曲菌株，或优化培养条件以控制桔霉素的含量是企业的首要任务。