[发明专利]一种去甲基肾上腺素的制备方法

权利要求书

1.一种去甲基肾上腺素的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)20-30℃下加入乌洛托品、氯仿、SSXS-0和异丙醇，然后在60-70℃反应3-5小时，然后降温至20-30℃后搅拌0.5-1.5小时，过滤出固体，固体用洗涤液1淋洗，烘干得到SSXS-1；

(2)将SSXS-1、甲醇和浓盐酸混合，在60-65℃反应3-4小时，反应完成后降温至20-30℃，调节pH为中性，有固体析出，过滤固体用纯水淋洗，干燥得到SSXS-2；

(3)在氢化装置中加入SSXS-2、钯/碳和甲醇，置换气体后加热至40-50℃，保持4-5个大气压加氢4-6小时，反应完成后降温至5-10℃，通入氨气至反应液的pH值为9-9.5，过滤析出的固体，用洗涤液2淋洗，烘干得到SSXS-3；

(4)将甲醇、SSXS-3和L-酒石酸混合进行一次拆分，20-30℃搅拌12-24小时，过滤，滤饼用洗涤液3淋洗，洗涤后的滤饼加入纯水溶解，再加入偏重亚磷酸钠，滴加氨水调节pH＞7，搅拌20-40min，过滤固体，烘干得到一次拆分的SSXS-4，将拆分的SSXS-4与甲醇、L-酒石酸混合进行二次拆分，游离、烘干得到去甲基肾上腺素。

2.根据权利要求1所述的一种去甲基肾上腺素的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中乌洛托品、氯仿、SSXS-0和异丙醇的质量比为200-220:1000-1400:220-280:900-1300，加入乌洛托品、氯仿、SSXS-0和异丙醇反应过程中加入干燥管在干燥密封环境下反应，反应过程采用TLC监控，测试反应物反应完全即可停止反应，洗涤剂1为丙酮，固体与丙酮的质量比为1:0.5-3，烘干时的温度为40-70℃，所述SSXS-0的结构式如下：

所述SSXS-1的结构式如下：

3.根据权利要求1所述的一种去甲基肾上腺素的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中SSXS-1、甲醇和浓盐酸的质量比为110-130:700-900:190-250，SSXS-1、甲醇和浓盐酸反应过程中加入干燥管在干燥密封环境下反应，反应过程采用TLC监控，测试反应物反应完全即可停止反应，干燥温度为40-60℃，所述SSXS-2的结构式如下：

4.根据权利要求1所述的一种去甲基肾上腺素的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中SSXS-2、钯/碳和甲醇质量比为50-60:4-6:250-330，钯/碳中钯的质量分数为8-12％，洗涤液2为甲醇，洗涤液2与SSXS-3的质量比为250-330:40-50，所述SSXS-3的结构式如下：

5.根据权利要求1所述的一种去甲基肾上腺素的制备方法，其特征在于：所述步骤(4)中一次拆分和二次拆分中甲醇、SSXS-3和L-酒石酸的质量比为1300-2000:150-190:140-160，洗涤液3为甲醇，滤饼、纯水、偏重亚磷酸钠的质量比为1:4-7：0.0008-0.0012，烘干温度为40-70℃，所述SSXS-4和去甲基肾上腺素的结构式均为：

SSXS-4为未经过提纯精制的去甲基肾上腺素。

6.根据权利要求1所述的一种去甲基肾上腺素的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)得到的SSXS-1不经过精制，直接进入步骤(2)反应。