[发明专利]汉黄芩素在制备治疗肾细胞癌药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及汉黄芩素在制备治疗肾细胞癌药物中的应用，属于药物开发技术领域。

背景技术

随着人们生活方式和生活环境的改变，癌症的发病率和死亡率均呈上升趋势，已成为导致人口死亡的重要原因，也是世界性的热点健康问题。肾癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，发病率约占所有恶性肿瘤的3％，且近年来其发病率呈上升趋势。据世界癌症中心资料显示，2015年美国预测新发的肾癌患者人数为61,560，肿瘤特异性死亡患者数目也高达14,080。我国肾癌的患病人数也逐年增加，成为泌尿男生殖系第二位肿瘤。

肾细胞癌(renal cell carcinoma，RCC)起源于肾实质肾小管上皮细胞，发病率高，大约90％的肾脏癌为RCC。RCC对于传统的放疗、化疗并不敏感，因此对于RCC尤其是中晚期转移性RCC，免疫治疗和靶向药物治疗已成为各大指南推荐的治疗策略。尤其随着分子遗传学的发展，越来越多的分子信号通路被发现在RCC中行使着重要的功能。在此基础上，美国、欧洲以及中国批准了越来越多的靶向酪氨酸激酶的抑制剂药物如舒尼替尼、索拉非尼等用于治疗晚期转移性RCC。因为患者通过免疫治疗获益极其有限，所以靶向治疗已成为晚期肾癌的一线治疗手段。然而，随着分子靶向药物的应用，靶向药物的耐药性问题严重影响了RCC治疗的疗效。在精准医疗的时代背景下，患者基因检测指导下的个体化靶向用药也不能很好的解决晚期肾细胞癌患者靶向耐药的问题。因此，靶向治疗和免疫治疗在晚期肾细胞癌的治疗中疗效有限，并且毒副作用较大、价格昂贵。所以寻找新药物，开发新疗法成为肾癌治疗的重点研究方向。

中药在恶性肿瘤的治疗中表现出一定的效果，并且毒副作用较小。从有效抗肿瘤传统中药中分离得到活性天然化合物是抗肿瘤新药研发的重要手段之一。唇形科(Labiatase)植物黄芩是我国一味常用中药。汉黄芩素是黄芩及同属相应植物根中提取的黄酮类化合物，是黄芩药物有效成分之一。研究已表明汉黄芩素具有抗炎、抗氧化，抗病毒等多方面的生物活性。

此外，汉黄芩素在胃癌中可以通过增加细胞内活性氧的含量，诱导肿瘤细胞的凋亡，抑制肿瘤周围新生血管生成以及逆转化疗药物的耐药等多种方式发挥抗肿瘤的功能。

但由于不同癌细胞的发病机制不相同，汉黄芩素在是否能够调控肾细胞癌以及分子机制尚不清楚。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供汉黄芩素在制备治疗肾细胞癌药物中的应用，具体涉及汉黄芩素在制备肾细胞癌临床药物中的医学用途。

本发明技术方案如下：

汉黄芩素在制备治疗肾癌药物中的应用。

上述汉黄芩素通过引起肾细胞癌细胞DNA复制障碍，诱发DNA损伤，诱导细胞凋亡。

根据本发明的某些实施方式，所述肾癌是肾细胞癌。

根据本发明的某些实施方式，所述汉黄芩素的给药浓度是1～100μM。

除非另外定义，本文使用的所有专业术语或专有词汇具有本发明技术领域的普通技术人员通常所理解的含义。

汉黄芩素(wogonin)，又名5,7-二羟基-8-甲氧基-2-苯基-4H-1-苯并呋喃-4-酮。常温下为黄色针状结晶物，不溶于水，易溶于有机溶剂，例如乙醇、丙酮等。汉黄芩素是从黄芩的根中提取的黄酮类化合物，具有抗炎、降血脂、抗血栓形成等作用。

肾癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，包括肾细胞癌、肾母细胞瘤及肾盂癌等

肾细胞癌(renal cell carcinoma，RCC)，又称为肾腺癌，是肾癌最常见的病理类型，约占肾癌的80％～85％。RCC是起源于肾实质肾小管上皮细胞的恶性肿瘤。RCC对于传统的放疗、化疗并不敏感。

中药治疗肿瘤具有改善病情、延长缓解期、副作用小，远期疗效好且费用低廉等特点，彰显出了独特的优势。

肾细胞癌研究中，经常使用人肾细胞癌细胞株786-O和OS-RC-2细胞来分析基因或药物对肾细胞癌细胞肿瘤特性的影响。而作为对照，正常人胚肾上皮细胞系HEK293细胞则常用以比较药物对肾癌以及正常肾细胞的毒性差异，以评估肿瘤药物的毒副作用。