[发明专利]一种用于治疗腺癌的试剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于治疗腺癌的试剂。

背景技术

恶性肿瘤严重威胁人类健康和生命，全球因癌症每年死亡人数约600万，我国因癌症死亡数每年约130万，按目前趋势预测在2020年随全球人口达80亿，将有2000万新发癌症病人，每年死亡人数达1200万，因此，肿瘤的早期发现和早期诊断对肿瘤的预防和治疗至关重要。探索有价值的肿瘤分子标记物则有助于治疗前对肿瘤进展的程度进行评估，从而为治疗决策提供参考。在诊治癌症过程中引入肿瘤分子生物标记物，有以下三个好处：①预测癌症患病风险，早期诊断，对患癌风险较高者采取预防措施，防止癌症发生；在早期癌症患者，体内癌细胞数较少时及时采取措施，彻底根治癌症；②指导治疗：对经过生物标记物检查，估计预后不好的患者采取更为猛烈的治疗方法，增加生存可能性；对于估计预后好的患者避免采用不必要的猛烈的治疗方法，防止药物本身给患者带来的巨大打击；③发现新药适应人群，仔细观察患者体内某个肿瘤相关分子，对治疗的反应情况，据此对治疗方案做出进一步调整，构成一整套癌症病人的诊疗循环，在这个诊疗循环中，临床医生会收集很多病人对诊疗方案的具体反应，这些反应对于开发新药有非常重要的作用。

21世纪肿瘤治疗进入了分子靶向治疗和个体化治疗的时代。随着肿瘤生物学与肿瘤基因组学的发展，涌现出一些新型的肿瘤分子标志物，这些分子标志物对于肿瘤的早期诊断、分子分型、预后估评和针对性治疗起着非常重要的作用。理想的肿瘤标志物应该是特异性高、敏感性强、可信度高、稳定性强，能早期检测出肿瘤患者；特异性好，能准确鉴别肿瘤/非肿瘤患者；有器官特异性，方便对肿瘤的定位；血清中水平与肿瘤体积大小、临床分期相关，用以判断预后；半衰期短，可反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、复发和转移；测定方法精密度、准确性高，操作方便。然而迄今为止尚没有一种肿瘤标志物能同时满足以上要求。目前，人类发现的肿瘤标志物已有百余种，但临床常用的仅20多种，能用于大规模人群普查的肿瘤标志物更少，比如宫颈腺癌的临床及分子生物学特性不同于宫颈鳞癌，患者5年生存率较宫颈鳞癌低，预后差，因此对其标志物的研究具有重要的意义；乳腺癌检测c-erbB-2、Cath-D(组织蛋白酶D)、p53、PCNA表达阳性，ER、PR表达阴性，表明存在播散高风险因素，对预后有不良影响。同时，正是由于分子标志物的发现，使肺癌的治疗进入了个体化时代，而随着研究的不断深入，将有越来越多的患者享受到个体化治疗的成果，肺癌转变为慢性病的奇迹正在成为现实。因此如何发现新型肿瘤分子标志和如何应用新型肿瘤分子标志来指导肿瘤的靶向治疗和个体化治疗成为当今肿瘤诊疗领域的重要课题。

PPO基因(KIAA0090,gene bank)是一个新的癌基因，PPO基因在基因库的编码为KIAA0090。申请人对该基因的研究已有近十年的历史，从基因分离、克隆到功能鉴定；从分子、细胞、器官水平进行了系列研究。对该基因的结构及功能有了初步的了解。它位于1号染色体末端1p36.13区，DNA长度约36000bp,cDNA长度6022bp。共有25个外显子,编码993个氨基酸，蛋白质分子量为110KD。最保守的氨基酸恰恰位于磷酸化功能域内，功能域分析显示该基因可能与磷酸化有关，包括依赖cAMP和cGMP蛋白激酶磷酸化点、蛋白激酶C磷酸化点、激酶II磷酸化点、酪氨酸激酶磷酸化点。它属于蛋白激酶类，主要激活途径是基因扩增。在细胞学水平的研究表明，该基因有使MAPK和ERK2的磷酸化蛋白表达明显增加的作用，同时还有促进细胞增殖的作用；与之相关的肿瘤有乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、结肠癌、肺腺癌、前列腺癌、胃癌、肝癌、胆管癌、甲状腺癌、恶性黑色素瘤等。如此在多种腺癌中都出现过表达的癌基因非常罕见，该基因能否成为腺癌的一个新的肿瘤分子标志物？有待于更加深入、细致的研究。

在活体动物的研究表明，用干扰RNA(RNAi)的方式,阻断该基因的表达，可以减少磷酸化和核增殖抗原(PCNA)的表达，并且能够抑制卵巢癌的生长。我们把它命名为PPO(Phosphorylation and Proliferation Oncogene)，并于2004申请了国家发明专利，2009年获正式批复。在以上研究的基础上，拟首先从乳腺癌开始，在分子、细胞、器官和整体等不同层面作深入细致的系列研究。研究PP0基因与乳腺癌的发生、发展和转归的关系以及探索分子靶向治疗的可能性。如获如期结果，以此类推，今后将逐一研究PP0基因与其它腺癌的关系(肺癌、胰腺癌、结肠癌、胃癌、肝癌、胆管癌、前列腺癌、卵巢癌、子宫癌等)。如获预期结果，可将研究成果转化为临床诊断和生物制药。这将是漫长而艰苦的过程，需要长期不懈的努力。