[发明专利]磁性纳米靶向氧化石墨烯药物载体及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于医药学技术领域，具体涉及一种磁性纳米靶向氧化石墨烯药物载体及其制备方法和应用。

背景技术

癌症是人类尚未攻克的顽症，预计到2030年全球将有2600万新增癌症病例，死亡例数将跃至1700万，而其中大多数将发生在中低收入的发展中国家，癌症正成为新世纪人类第一杀手并成为全球最大的公共卫生问题，恶性肿瘤造成大量劳动力的损失，社会资源的大量消耗。据世界卫生组织(WHO)报道我国已经成为世界第二大癌症高发区；据我国卫生部发布的数据显示：城乡居民前十位疾病死亡率及死亡原因中恶性肿瘤居于首位。恶性肿瘤已严重威胁人类的生命健康。故我国迫切需要新的更为有效的肿瘤治疗技术和手段。近年来，尽管各学科(手术、放疗、化疗、热疗、基因治疗等)都有长足的发展，但随着研究的深入，单一治疗手段远非治疗肿瘤的最优策略，对患者进行联合治疗已经形成共识，联合治疗可发挥不同治疗手段之间的协同增益效果，从而提高疗效。生物热效应致细胞凋亡的肿瘤热疗是近年来发展较快的一种肿瘤治疗手段。“现代医学之父”希波克拉底曾经说过“药物治愈不了的疾病用手术，手术治愈不了的疾病，可以用热来治疗，用热不能治好的疾病，就无法治愈了”。他对热疗给予了高度的评价。然而在肿瘤的临床治疗方案中，热疗多是作为术后放化疗的辅助手段以提高肿瘤临床治疗的效果和患者的生存质量。结合了热疗和肿瘤纳米技术的双重优势，磁感应纳米热疗将“纳米磁性材料在交变磁场下感应升温”的基本原理应用于肿瘤的临床治疗。随着材料学、生物医学工程和临床医学等学科的综合发展，功能性生物材料应用于肿瘤综合治疗逐渐成为国内外研究热点。迄今为止，无论是基础研究还是临床试验，对于载体磁性纳米复合微粒磁感应热疗用于肿瘤单一治疗模式，抑或是结合该治疗手段与其他治疗方法的肿瘤磁感应综合治疗模式，特别是将化疗药物与温控材料联合用于肿瘤的磁感应热化疗的研究鲜有报道。目前化疗还是治疗肿瘤的重要方法，但是其在杀伤肿瘤细胞的同时也损伤正常细胞，对患者造成严重的毒副作用，具有无毒与生物相容性的磁导靶向石墨烯载药系统可以将化疗药物定向输送到肿瘤部位，提高对肿瘤的治疗效果，降低对人体的毒副作用，而纳米氧化石墨烯在808nm近红外激光照射下的光热转化性能，恰好成就了其作为热疗药源的优势，负载上化疗药物，经过磁导靶向用药后，借助红外线对肿瘤病灶进行局部照射，使特异性摄取纳米药物的肿瘤细胞内部产生过高热，从而诱导肿瘤细胞热损伤及加速肿瘤细胞凋亡，发挥其高光学吸收特性并协同化疗药物杀伤肿瘤细胞，从而实现双重靶向、光热化疗联合治疗癌症的目的。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术中的上述问题，提供一种磁性纳米靶向氧化石墨烯药物载体及其制备方法和应用，制备出的磁性纳米靶向氧化石墨烯药物载体GO-Fe₃O₄-PANI稳定性优良、溶解性好及生物相容性佳，并用于制备磁性纳米靶向氧化石墨烯抗癌药物。

为实现上述发明目的，本发明采用了如下技术方案：

磁性纳米靶向氧化石墨烯药物载体GO-Fe₃O₄-PANI的制备方法，以氧化石墨烯、FeCl₃·6H₂O、醋酸钠和苯胺单体为原料，利用化学共沉淀法以及原位合成法制得；所述氧化石墨烯、FeCl₃·6H₂O、醋酸钠和苯胺单体的质量比为7～8： 23～25：47～49：0.5～1.5。

上述的制备方法包括以下步骤：

(1)将氧化石墨烯在乙二醇中超声分散形成均匀的分散液，然后分别称取 FeCl₃·6H₂O、醋酸钠和聚乙烯吡咯烷酮溶解于乙二醇中，搅拌使之形成澄清溶液；

(2)将上述溶液移入高压反应釜中于180～200℃反应，待反应10～12h后使之冷却至室温，将所得溶液用透析袋透析，得到产物A；

(3)将产物A和苯胺单体加入到预分散有十二烷基苯磺酸钠的蒸馏水中，超声分散形成均一体系B；

(4)将浓度为0.024～0.032g/ml的过硫酸铵缓慢滴加到体系B中，搅拌反应18～24h，然后用透析袋透析后制得磁性纳米靶向氧化石墨烯药物载体 GO-Fe₃O₄-PANI。

上述步骤(2)和步骤(4)中用透析袋透析的方法具体为用分子截留量为 8000～14000的透析袋透析3～4天，且每12～18h更新一次透析介质。