[发明专利]黄檗叶中黄柏苷抗肺癌中的医用用途

说明书

技术领域

本发明公开一种黄檗叶中黄柏苷抗肺癌中的医用用途，尤其涉及黄柏苷在制备抗肺癌药物中的应用，属于中医制药技术领域。

背景技术

癌症泛指恶性肿瘤，是世界第二大死亡原因。癌症的诱因有很多，多年的流行病学研究及实验和临床观察，发现环境与行为对人类癌症的发生有重要影响。据估计约80%以上的癌症与环境因素有关。各种环境和遗传致癌因素可能以协同或序贯的方式引起细胞非致死性的DNA损害，从而激活原癌基因或灭活肿瘤的抑制基因，加上凋亡调节基因和DNA修复基因的改变，使细胞发生转化。被转化的细胞可先呈多克隆性增生，经过一个漫长的多阶段演进过程，其中某个克隆相对无限制扩增，通过附加突变，选择性形成不同特点的亚克隆，从而获得浸润和转移能力，形成恶性肿瘤即癌症。

目前，癌症的治疗方法主要包括：手术治疗移除肿瘤细胞；化学或放射线治疗杀死肿瘤细胞及抑制肿瘤细胞生长和分裂；靶向治疗以特异性对抗癌细胞。大部分治疗方法的机理为诱导细胞凋亡，破坏细胞遗传物质，调控细胞周期，控制细胞增殖。

在全球，肺癌是最常见的癌症之一，并且是导致癌症相关的死亡率的主要原因。非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的80％以上。最广泛使用的NSCLC疗法是化疗，放疗和手术。尽管疗法有进步，但约85％的患者在诊断的5年内出现死亡，三分之一的IV期疾病患者的2年存活率<20％。因此，寻求有效的治疗肺癌的方法迫在眉睫。

黄檗，是一种被称为阿穆尔软木树的芸香科阔叶树，目前主要分布在中国东北，内蒙古，俄罗斯远东，南方萨哈林，韩国和日本。黄檗树高10-20米，树皮呈灰褐色至黑灰色，叶柄纤细，卵状披针形叶片，花序顶生，果呈圆球形。黄檗的树皮具有发达的木栓层，柔软而坚韧，质地美观，是制造软木塞的材料，亦可用于制作家具和工业艺术品。黄檗树皮还是一种具有显着药用价值的中药，在中国、日本和韩国被广泛使用多年。许多报道表明，黄檗提取物具有抗炎和免疫刺激活性，同时，还起到降血压、降血糖和保护心脏的作用。黄柏苷是一种广泛分布于黄檗树叶中的黄酮苷化合物。目前还没有文献公开过黄柏苷的抗肺癌应用。

发明内容

本发明公开了黄檗叶中黄柏苷抗肺癌中的医用用途，黄柏苷作为天然产物，毒性低、副作用小，故本研究为天然产物在抗肿瘤领域的应用提供了新的选择。

黄柏苷在抗肺癌药物中的应用。所述的黄柏苷结构式为:

。

本发明所述的黄柏苷为能够抑制A549细胞增殖的药物。

本发明所述的黄柏苷为能够使细胞周期停滞在G2/M期的药物。

本发明所述的黄柏苷为能够诱导A549细胞凋亡的药物。

本发明所述的黄柏苷为能够破坏A549细胞内氧化-还原平衡的药物。

本发明所述的黄柏苷为能够上调细胞内Bax/Bcl-2相对表达水平的药物。

本发明所述的黄柏苷为能够降低细胞内线粒体膜电位的药物。

本发明所述的黄柏苷为能够激活细胞内caspase 3活性的药物。

本发明的积极效果在于：提供了黄柏苷具有抗肺癌活性，公开了其新的医用用途，为黄柏苷这一天然产物在抗肺癌领域的应用提供了参考，具有良好的应用前景。同时，对于黄檗叶的利用还降低了其由于自身的化感作用对环境产生的不良影响，对保护黄檗种群具有积极作用。

附图说明

图1 黄柏苷对A549细胞增殖能力的影响；

图2 黄柏苷对A549细胞周期的影响-流式图（空白对照组）；

图3 黄柏苷对A549细胞周期的影响-流式图（黄柏苷250μM）；

图4 黄柏苷对A549细胞周期的影响-流式图（黄柏苷1000μM）；

图5 黄柏苷对A549细胞周期的影响-流式图（黄柏苷2000μM）；

图6 黄柏苷对A549细胞周期的影响；

图7 黄柏苷对A549细胞凋亡的影响-流式图（空白对照组）；

图8 黄柏苷对A549细胞凋亡的影响-流式图（黄柏苷250μM）；

图9 黄柏苷对A549细胞凋亡的影响-流式图（黄柏苷1000μM）；

图10 黄柏苷对A549细胞凋亡的影响-流式图（黄柏苷2000μM）；

图11 黄柏苷对A549细胞凋亡的影响；

图12 黄柏苷对A549细胞SOD活力的影响；

图13 黄柏苷对A549细胞GSH含量的影响；

图14 黄柏苷对A549细胞MDA含量的影响；