[发明专利]嘌呤核苷酸对阿片依赖康复的药物用途

说明书

技术领域

本发明属于化药领域，具体涉及嘌呤核苷酸(腺苷二磷酸与鸟苷二磷酸)在阿片依赖康复中的用途。

背景技术

嘌呤核苷酸(purine nucleotides)在体内广泛分布，包括腺嘌呤核苷酸和鸟嘌呤核苷酸，主要由机体细胞自身合成，细胞中主要以5’-核苷酸形式存在。核苷酸具有多种生物学功用：作为核酸合成的原料；体内能量的利用形式；参与代谢和生理调节；多种辅酶的组成成分；多种活化中间代谢物的载体。迄今为止尚未见腺苷二磷酸与鸟苷二磷酸对阿片依赖治疗作用的相关报道。

发明内容

本发明提供一种嘌呤核苷酸对阿片依赖康复的药物用途。

本发明采取的技术方案是：

嘌呤核苷酸在制备阿片依赖康复药物中的应用。

所述嘌呤核苷酸包括腺苷二磷酸(ADP)与鸟苷二磷酸(GDP)

当本发明用于制备阿片依赖康复药物时，其口服或胃肠外给药，均是安全的，在口服情况下，其可以任何常规形式给药，如散剂、粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、溶液剂、悬浮液、糖浆、口腔含片、舌下含片等：当该药物肠胃外给药时，可采取注射形式，如皮下注射、静脉注射。

本发明的有益效果在于，腺苷二磷酸与鸟苷二磷酸可用于制备阿片依赖康复的药物，具有疗效显著的特点。有效物质的剂量可以根据服用方式，病人的体重及病情严重程度等因素而改变，剂量范围10～20mg/kg体重。

具体实施方式

制备药剂的实施例

嘌呤核苷酸(腺苷二磷酸与鸟苷二磷酸二者以等摩尔浓度充分混合)15g，装胶囊，制成20粒胶囊，每粒重0.3g，含嘌呤核苷酸0.25g。

下面结合药效学实验进一步说明本发明。

实验例：

(一)嘌呤核苷酸对慢性海洛因处理大鼠急性戒断的影响

1、实验方法

将40只大鼠随机分为4组：①对照组：每日两次灌胃生理盐水。②海洛因组：建立海洛因依赖大鼠模型，d 1～9每日两次腹腔注射海洛因，每日次剂量依次为0.50、0.75、1.25、2.00、3.00、4.25、5.75、5.75、5.75、mg·kg^-1体重。③海洛因+嘌呤核苷酸组：海洛因给药同第2组，并且每日两次灌胃嘌呤核苷酸(ADP与GDP等摩尔混合)，每日次剂量均为30mg·kg^-1体重。④嘌呤核苷酸组：每日两次腹腔注射ADP+GDP，每日次剂量均为30mg·kg^-1体重。第2～4组分别于第10天7:00时，腹腔注射盐酸纳洛酮5mg·kg^-1体重，观察戒断症状40分钟。

2、结果

戒断症状的观察结果：对照组大鼠在纳洛酮催促戒断后仅出现直立，而海洛因组、海洛因+ADP+GDP组均出现了直立、湿狗样抖、腹泻(软便和/或不成形)、咀嚼、齿颤及上睑下垂。与海洛因组相比，海洛因+ADP+GDP组的上睑下垂、齿颤及咀嚼次数明显减少，ADP+GDP组与对照组比较无显著差异。见表1。

表1给药后戒断症状观察(n＝10,)

*P<0.05vs对照组；^#P<0.05vs海洛因组

(二)嘌呤核苷酸对海洛因依赖大鼠嘌呤核苷酸分解代谢关键酶的影响

1、实验方法

分组及给药同实验(一)，第10天各组大鼠均腹主动脉取血，3000r/min离心10min取血浆，分离大脑皮质，制成10％组织匀浆。测定血浆尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cre)含量，及血浆和大脑皮质组织匀浆腺苷脱氨酶(ADA)和黄嘌呤氧化酶(XO)含量测定。

2、结果

2.1血UA、BUN、Cre的测定

海洛因组血UA含量明显高于对照组(P<0.05)，海洛因+ADP+GDP组UA含量与海洛因组相比明显降低(P<0.05)，接近至对照水平，ADP+GDP组与对照组比较无显著差异。各组间BUN及Cre含量差异无显著性(P>0.05)，说明尿酸的变化并不是由肾功能受损导致，结果见表2。

表2血浆中UA,BUN and Cre含量(n＝10)

*P<0.05vs对照组；^#P<0.05vs海洛因组

2.2血浆及大脑皮质组织匀浆ADA和XO含量的测定