[发明专利]降钙素的口服施用

说明书

本申请为2008年2月29日提交的发明名称为“降钙素的口服施用”的PCT申请PCT/US2008/055399的分案申请，所述PCT申请进入中国国家阶段日期为2009年9月1日，申请号200880006790.7。

技术领域

本发明涉及肽类药物特别是降钙素的口服有效药物组合物、其施用以及人类中对肽类药物的作用有响应的疾病的治疗。

背景技术

在过去，由于肽类药物的生物利用度太低而不能口服施用这些药物，肽类药物的递送通过注射实现。

发明内容

令人惊奇地，现已发现肽类药物制剂例如降钙素制剂，如包含降钙素和例如口服递送物质的制剂，依次地、单独地或同时地与液体例如预定量液体的口服施用，极大地增加了该肽类药物如降钙素的口服吸收和全身生物利用度。

还令人惊奇地发现，当在没有食物的情况下施用和/或摄入时，肽类药物制剂例如降钙素制剂，如包含降钙素和例如口服递送物质的制剂，依次地、单独地或同时地与液体例如预定量液体的口服施用，极大地增加了该肽类药物如降钙素的口服吸收和全身生物利用度。

本发明涉及与液体例如水一起施用的药物组合物。

本发明进一步涉及以一定的时间间隔在餐前与一定量的液体例如水一起施用的药物组合物。

所述药物组合物及其施用方式非常适合于递送肽类药物，如降钙素。

因此本发明涉及施用包含肽类药物如降钙素和一种或多种口服递送物质的药物组合物以及一定量的液体的特定方法；和使用所述施用方法治疗对肽类药物如降钙素的作用有响应的疾病的方法。另外，该方法涉及定时施用所述组合物。

在一个实施方案中，在一定量的液体中进行口服施用，例如少量独立于食物摄入的液体。

在另一个实施方案中，在没有食物时进行本发明的口服施用，有利地在消耗食物前有短暂间隔，例如在餐前有短暂间隔，以便提高降钙素的口服生物利用度。

本发明的方法增加了肽类药物如降钙素的口服吸收和全身生物利用度。

特别地，与没有液体的施用方式相比，与液体(例如少量液体)一起施用增加了(例如极大地增加了)肽类药物(如降钙素)的口服吸收和全身生物利用度。

特别地，与餐前没有液体的施用方式相比，餐前与液体一起施用增加了(例如极大地增加了)肽类药物(如降钙素)的口服吸收和全身生物利用度。

特别地，与餐前没有较大量液体的施用方式相比，餐前与少量液体一起施用增加了(例如极大地增加了)肽类药物(如降钙素)的口服吸收和全身生物利用度。

特别地，本发明涉及对降钙素的作用有响应的疾病的治疗方法，包括在餐前的一定时间间隔对人类宿主口服施用包含降钙素和口服递送物质的药物组合物以及一定量的液体。对所述肽类药物如降钙素的作用有响应的疾病例如是佩吉特病、高钙血症和骨质疏松。

降钙素商购可得或可通过已知方法合成。所述口服药物组合物可包含治疗有效量的降钙素，特别是选自以下的降钙素：鲑鱼降钙素(sCT)、(Asu1-7)-鳗鱼降钙素和人降钙素，更特别的是游离或盐形式的鲑鱼降钙素。

在一个实施方案中，本发明提供了在消耗食物前向人类宿主口服施用包含肽类药物和一种或多种口服递送物质的药物组合物的方法，其中所述药物组合物与约5mL至约200mL的量的液体一起施用。

在一方面，本发明提供了上述的方法，其中在餐前约10分钟至约120分钟的范围内、但在前一次进餐后至少一小时施用所述药物组合物。

在另一方面，本发明提供了上述的方法，其中液体是水性液体。

在另一方面，本发明提供了上述的方法，其中液体的量在约15和约150mL之间。

在另一方面，本发明提供了上述的方法，其中水的量在约25和约100mL之间。

在另一方面，本发明提供了上述的方法，其中水的量为约50mL。

在另一方面，本发明提供了上述的方法，其中所述药物组合物包含：

a)口服递送物质，其为N-(5-氯水杨酰基)-8-氨基辛酸、N-(10-[2-羟基苯甲酰基]氨基癸酸或N-(8-[2-羟基苯甲酰基]氨基)辛酸，以及

b)约0.1-2.5mg肽类药物；其中以重量计的口服递送物质的量(以游离酸的相应量表示)与肽类药物的量之比在约10至约250:1范围内。

在另一方面，本发明提供了上述的方法，其中口服递送物质是N-(5-氯水杨酰基)-8-氨基辛酸的二钠盐、N-(10-[2-羟基苯甲酰基]氨基癸酸的二钠盐或N-(8-[2-羟基苯甲酰基]氨基)辛酸的二钠盐，或所述二钠盐的水合物或溶剂合物。