[发明专利]一种炔酰胺类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种炔酰胺类化合物的合成方法，将炔类化合物（0.1 mmol）、苄异腈（0.25 mmol）、有机酸钠（0.3 mmol）、H₂O（0.1 mmol）和钯催化剂（0.01 mmol）混合于15 mL封管中，加入2.0 mL溶剂，在60 ^oC下搅拌2小时；用TLC跟踪反应是否完全，待反应完后经过减压抽滤除去溶剂，剩余物经快速硅胶柱析层纯化（乙酸乙酯/石油醚=1∶25）得到炔酰胺化合物。本发明合成炔酰胺化合物的新方法，最大优势是克服了炔钠、炔格氏试剂的严格制备以及反应条件较为苛刻的缺点。本发明合成方法以简单易得的炔类化合物、苄异腈和有机酸钠为原料，原料易得，操作简单，在较为温和的实验条件下以中等到优秀的产率得到炔酰胺类化合物，具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明涉及炔酰胺类化合物的合成，具体是一种以炔类化合物、苄异腈和有机酸钠为原料合成炔酰胺类化合物的方法。

背景技术

炔基酰胺衍生物是重要的有机合成中的基本组成部分，这类化合物在天然产物中起着至关重要的作用，是杂环合成中的关键中间体。

3-苯并氮杂骨架广泛存在于天然化合物和重要的药物中，它们具有挑战性的化学结构和有趣的生物活性。3-苯并氮杂结构的各种各样的取代也已被研究用于合成有效的NMDA受体拮抗剂。最常见的是3-苯并氮杂骨架的中等大小的环的构建通过分子内实现，而炔酰胺正是构建3-苯并氮杂骨架常用的中间体。由炔酰胺化合物构建的3-苯并氮化合物已经广泛研究用于治疗神经变性疾病例如Hun-tington's，阿尔茨默氏病和肌萎缩性侧索硬化（Org. Lett.,2007，9，3017-3020）。以邻卤代芳香基取代炔酰胺为原料，合成在医药、化工等领域具有重要用途的2-氨基吲哚环化合物（姚培圆，天津大学博士学位论文）。金属催化炔酰胺制备具有抗菌、抗癌、生物酶抑制剂等重要作用的色酮类和异香豆素类化合物（刘洪煦，郑州大学硕士学位论文）。

在以往制备炔酰胺类化合物的合成方法中，大多数使用炔钠、炔格氏试剂与氨基甲酸卤（Cl、Br）反应。然而，炔钠、炔格氏试剂的制备条件较为苛刻，影响其合成。

发明内容

本发明的目的是以炔类化合物、苄异腈和有机酸钠为原料，在钯盐催化剂的作用下合成了炔酰胺类化合物。该方法原料易得，操作简单，反应条件温和，具有良好的应用前景。

实现本发明目的的技术方案是：

一种炔酰胺类化合物的合成方法，其合成方法通式如下：

其中，R₁=芳基，环丙基；

R₂=苄基

R₃=烷基、芳基；

催化剂为：Pd(dppf)Cl₂、Pd(OAc)₂；

溶剂为：乙腈、DMF。

所述炔酰胺类化合物的通用合成方法是：

将炔类化合物（0.1 mmol）、苄异腈（0.25 mmol）、有机酸钠（0.3 mmol）、H₂O（0.1mmol）和钯催化剂（0.01 mmol）混合于15 mL封管中，加入2.0 mL溶剂，在60 ^oC下搅拌2小时；用TLC跟踪反应是否完全，待反应完后经过减压抽滤除去溶剂，剩余物经快速硅胶柱析层纯化（乙酸乙酯/石油醚=1:25）得到炔酰胺化合物。

合成的炔酰胺类化合物的结构式如下：

为了验证该反应产物中氧的来源我们进行了以下实验（实验采用苯乙炔、苄异腈、醋酸钠为反应底物）：