[发明专利]疼痛治疗剂

说明书

本申请是国际申请号为PCT/JP2011/070205，国际申请日为2011年9月6日的PCT国际申请进入中国阶段后国家申请号为201180042963.2的标题为“疼痛治疗剂”的中国专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及作为疼痛，特别是神经功能障碍性疼痛、纤维肌痛症治疗剂有用的药物组合物。

背景技术

疼痛有各种各样的分类，依据持续时间和性质，可以分为起到机体系统警告作用的急性疼痛和虽然疾病超过治愈通常所需时间却仍自诉有持续的慢性疼痛。根据病因，可以大体划分为3种：伤害感受性疼痛、神经功能障碍性疼痛、心理性疼痛。神经功能障碍性疼痛是指神经末梢或中枢神经系统功能异常的结果而产生的难治性慢性疼痛。作为代表性的神经功能障碍性疼痛，可见于如下病症：糖尿病性神经障碍所伴随的疼痛、带状疱疹后神经痛、腰下肢疼痛症、三叉神经痛、癌性疼痛、术后或外伤后的持续性疼痛、因脊髓损伤引起的疼痛、丘脑痛、因多发性硬化症引起的疼痛、复合性局部疼痛综合症(CRPS)、幻肢痛、HIV关联神经功能障碍性疼痛等。虽然多为发病机制不明，但认为是知觉神经异常的持续放电等为其原因。神经功能障碍性疼痛的代表性症状有痛觉超敏、痛觉过敏或知觉过敏等。这些症状呈现出“火烧样”、“针刺样”或“电击样”等特征表现的疼痛。

已知通常对伤害感受性疼痛有效的非甾体性消炎镇痛药用于神经功能障碍性疼痛无效，吗啡等麻药性镇痛药也很难有效(非专利文献1)。作为神经功能障碍性疼痛的治疗方法，已知有神经阻断和脊髓硬膜外电刺激等神经外科治疗、抗抑郁药(非专利文献2)及抗癫痫药(非专利文献3)等，但尚未确立安全有效的治疗方法。近年来，虽然有电位依赖性钙通道的α2δ亚单元的配体的普瑞巴林这样的新药上市，但其有效率也不是很高，而且还有困倦、走路不稳等副作用问题。至今对神经功能障碍性疼痛尚未确立安全有效的治疗方法，迫切期望开发出疗效充分、副作用小、而且优异的治疗剂。

纤维肌痛症是一种以全身性难以忍受的慢性疼痛为核心症状，伴随有失眠、全身疲劳感和抑郁症状等各种症状的慢性疼痛疾病。纤维肌痛症的症状非常多。纤维肌痛症的疼痛症状的特征为伴随有肌组织等深部组织的慢性疼痛以及指压时的疼痛等。此外，还经常伴随有称作触痛觉超敏和冷痛觉超敏的异常疼痛症、热性痛觉过敏等。而且，与其他疼痛疾病(神经功能障碍性疼痛、风湿病、变形性膝关节症、术后急性痛等)的患者相比，纤维肌痛症患者伴随有抑郁和不安等情感障碍、疲劳感、睡眠障碍、过敏性肠综合症等伴随症状的比例高。与其他的疼痛疾病中疼痛原因的器质性障碍或功能性障碍已在某种程度清楚相对，在纤维肌痛症患者中，无法对疼痛原因明确说明。纤维肌痛症的诊断标准根据美国风湿病学会(the American College of Rheumatology)定义为：持续3个月以上的全身性疼痛以及全身(靠近骨的韧带、腱、肌肉等)18个压痛点中有11个以上可观察到压痛(非专利文献4)。该诊断标准与其他疼痛疾病的诊断标准明显不同。即，纤维肌痛症是从症状、疼痛原因、诊断标准等观点出发，与其他疼痛疾病明显不同，是独立存在的慢性疾病。

近年来，有报道说，普瑞巴林(非专利文献5)、作为SNRI(5-羟色胺·去甲肾上腺素再摄取抑制剂)的度洛西汀(非专利文献6)、作为多巴胺受体激动剂的普拉克索(非专利文献7)等药物，与安慰剂组相比，具有统计学意义地减轻纤维肌痛症患者的疼痛症状得点(score)，但这些药物的效果有限。至今对纤维肌痛症尚未确立安全有效的治疗方法，迫切期望开发出疗效充分、副作用小、而且优异的治疗剂。

糖皮质激素是引起高血糖、胰岛素抵抗性、肥胖、高脂血症、高血压等代谢异常的激素，不仅由肾上腺产生，还在组织水平上从非活性型转变为活性型，通过其受体起作用。