[发明专利]烯胺化物的合成方法及芳香醛类化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学合成领域，具体而言，涉及一种烯胺化物的合成方法及芳香醛类化合物的合成方法。

背景技术

芳香醛类化合物是重要的有机合成中间体，广泛应用于生物、医药、农药、材料等领域。也因含有易于修饰的醛基，而成为构筑各类杂环化合物的经典有机分子骨架。例如：酚性芳香醛是重要的香料和催化剂合成中间体。2-硝基-4-氯苯甲醛是合成抗艾滋病药物siamenol的重要中间体。4-硝基苯甲醛和4-氰基苯甲醛被广泛应用于合成天然产物和活性药物等。

传统制备含给电子取代基芳香醛，较经典的方法之一为Remier-Tiemann反应，即在碱性质子性溶剂中发生芳香亲电取代反应，然而该反应通常存在许多不足，如需要较浓的碱性溶液、过量的氯仿、反应只能得到中等产率产物以及产物选择性较差等限制。1994年Robert Aldred等发现多聚甲醛在氯化镁的催化下可对苯酚进行甲酰化，并得到不错收率的产品，自此该方法迅速被推广而来。

相对而言，制备含吸电子基团的芳香醛类化合物较为多样。主要可分为(1)水解法，即以含吸电子基的甲苯衍生物为原料，经氯化(或溴化)后再水解得到相应的芳香醛。(2)直接硝化法，此类方法主要应用于合成含硝基的芳香醛。该工艺不仅需要消耗大量的浓硫酸，污染环境，同时还会产生异构体对硝基苯甲醛，给产物的分离和提纯带来了困难。(3)直接氧化侧链法以及(4)间接电氧化法等。

综上可知，现有技术中的吸电子基团芳香醛的合成方法存在以下缺点：(1)传统制备含吸电子基芳香醛需要使用环境不友好，高危高毒原料，如溴化法使用大量溴素，硝化法使用大量的浓硫酸等，操作危险，且腐蚀反应设备。(2)现有的烯胺化反应采用玻璃釜进行反应，对设备耐压耐温要求高，反应时间长，效率低，无法满足大量工业生产要求。(3)且多数烯胺化反应步骤产率较低，需要额外的添加剂或催化剂才能反应。

因此，对于吸电子基团芳香醛的合成而言，如何开发一种高效简捷的制备方法一直是人们研究的热点。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种烯胺化物的合成方法及芳香醛类化合物的合成方法，以解决现有技术中烯胺化物合成方法效率低的问题。

为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种烯胺化物的合成方法，该合成方法包括将起始原料A与N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛形成混合溶液；以及将混合溶液连续送入连续化反应器中进行烯胺化反应，得到烯胺化物B，并且在进行烯胺化反应时连续将烯胺化物B从连续化反应器中排出；其中，起始原料A具有式(1)所示的结构式：

烯胺化物B具有式(2)所示的结构式：

上述式(1)和式(2)中，n＝0～1，不同位置的X各自独立地选自N、S、O或C；R¹、R²、R³和R⁴各自独立地选自H、烷基、芳基、硝基、卤素、酯基、氰基或三氟甲基，R¹、R²、R³和R⁴相同或不相同。

进一步地，在将混合溶液送入连续化反应器进行烯胺化反应的步骤之前，合成方法还包括：将连续化反应器加热至165～180℃，优选为170～175℃的步骤；加热优选采用油浴的方式进行，更优选采用循环油浴的方式进行；进一步优选地，连续化反应器为盘管反应器。

进一步地，在加热步骤后，以及将混合溶液送入连续化反应器进行烯胺化反应的步骤之前，合成方法还包括：在170～175℃温度下，将保护溶剂送入连续化反应器中，并使连续化反应器内的压力为1.0～1.5MPa；优选地，保护溶剂选自二甲基甲酰胺、乙腈、二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮。

进一步地，按照1.50～3.5g/min的进料速度，优选按照1.8～2.5g/min的进料速度将混合溶液连续送入连续化反应器中进行烯胺化反应，得到烯胺化物B。

进一步地，进入连续化反应器中的混合溶液的停留时间为60～150min，优选为80～120min。

进一步地，烯胺化物B包括第一部分和第二部分，连续将烯胺化物B从连续化反应器中排出的步骤包括将混合溶液连续送入连续化反应器中，并在进行烯胺化反应时连续将第一部分的烯胺化物B排出；用保护溶剂对反应器中的第二部分的烯胺化物B进行置换以连续排出第二部分的烯胺化物B；优选地，保护溶剂选自二甲基甲酰胺、乙腈、二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮。