[发明专利]具有抗血小板聚集活性的苯并噁嗪并吡唑‑钙配合物的制备方法

权利要求书

1.具有抗血小板聚集活性的苯并噁嗪并吡唑-钙配合物的制备方法，其特征在于具体步骤为：

A、邻氨基苯甲醚与一氧化碳，在醋酸钯作为催化剂，碳酸钠作为碱性物质，甲苯作为溶剂，反应得到1,4-苯并噁嗪酮；

B、1,4-苯并噁嗪酮在劳森试剂作用下，甲苯作为溶剂，反应得到1,4-苯并噁嗪硫酮；

C、1,4-苯并噁嗪硫酮在乙二胺作用下经过烯醇式转变得到化合物2H-苯并[b][1,4]噁嗪硫醇；

D、2H-苯并[b][1,4]噁嗪硫醇与溴代丙醛在三乙胺作用下得到

E、与水合肼发生取代反应得到化合物

F、在氧气条件下发生自身成环，得到化合物

G、与一氧化碳，在醋酸钯作为催化剂，碳酸钠作为碱性物质，甲苯作为溶剂，反应得到

H、化合物与氯化钙进行配位反应得到

2.根据权利要求1所述的具有抗血小板聚集活性的苯并噁嗪并吡唑-钙配合物的制备方法，其特征在于步骤A的具体过程为：在高压釜中，把邻氨基苯甲醚、一定量的醋酸钯和一定量的碳酸钠加入甲苯中，用氮气置换反应釜中的气体后，在真空条件下通入一氧化碳使反应釜中的压力达到0.2MPa；缓慢升高温度至50℃，反应4h后TLC监控原料反应完全，过滤反应液，在真空条件下蒸除溶剂，剩余物加入二氯甲烷中，再用纯净水洗涤三次，有机相经无水硫酸钠干燥后，蒸除溶剂得到1,4-苯并噁嗪酮；所述的步骤B的具体过程为：在反应瓶中加入1,4-苯并噁嗪酮、劳森试剂和甲苯，加热回流10h，把反应液加入冰水中冷却，用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，减压蒸馏出二氯甲烷，得到1,4-苯并噁嗪硫酮。

3.根据权利要求1所述的具有抗血小板聚集活性的苯并噁嗪并吡唑-钙配合物的制备方法，其特征在于步骤C的具体过程为：在反应瓶中，把1,4-苯并噁嗪硫酮加入丙酮中，再加入一定量的二乙胺，加入回流一点时间后，TLC监控原料反应完全，蒸除溶剂得到化合物2H-苯并[b][1,4]噁嗪硫醇。

4.根据权利要求1所述的具有抗血小板聚集活性的苯并噁嗪并吡唑-钙配合物的制备方法，其特征在于步骤D的具体过程为：在反应瓶中，把2H-苯并[b][1,4]噁嗪硫醇加入到DMF中，再加入一定量的三乙胺和溴代丙醛，升温至110℃反应1h，TLC监控原料反应完全，把反应液倒入冰水中，有大量固体析出，抽滤反应液，滤饼为纯品化合物

5.根据权利要求1所述的具有抗血小板聚集活性的苯并噁嗪并吡唑-钙配合物的制备方法，其特征在于步骤E的具体过程为：在反应瓶中，把加入到DMSO中，再加入一定量的水合肼，加热至60℃，TLC监控原料反应完全，把反应液倒入水中，有大量固体析出，抽滤反应液，滤饼为纯品化合物

6.根据权利要求1所述的具有抗血小板聚集活性的苯并噁嗪并吡唑-钙配合物的制备方法，其特征在于步骤F的具体过程为：在反应瓶中，把加入到DMSO中，在O₂氛围下加热至100℃，反应3h后经TLC监控，原料反应完全，把反应液倒入水中，有大量固体析出，抽滤反应液，滤饼为纯品化合物

7.根据权利要求1所述的具有抗血小板聚集活性的苯并噁嗪并吡唑-钙配合物的制备方法，其特征在于步骤G的具体过程为：在高压釜中，把一定量的醋酸钯和一定量的碳酸钠加入甲苯中，用氮气置换反应釜中的气体后，在真空条件下通入一氧化碳使反应釜中的压力达到0.2MPa；缓慢升高温度至50℃，反应4h后TLC监控原料反应完全，过滤反应液，在真空条件下蒸除溶剂，剩余物加入二氯甲烷中，再用纯净水洗涤三次，有机相经无水硫酸钠干燥后，蒸除溶剂得到

8.根据权利要求1所述的具有抗血小板聚集活性的苯并噁嗪并吡唑-钙配合物的制备方法，其特征在于步骤H的具体过程为：向安装有搅拌装置的超声波反应容器中通入氮气，然后加入溶有的二氯甲烷溶液，加入氨水后，于25℃向超声波反应容器中滴加溶有氯化钙的甲醇溶液，滴加过程中开启搅拌装置和超声波发生装置，超声波发生装置的设定频率为80KHz，滴加完后溶液为澄清状态，停止搅拌，保持超声波发生装置继续工作，降温至0℃静置反应液，打开超声波反应容器上的排气孔，保持通入的氮气从排气孔排出，使氮气伴随反应溶剂排出超声波反应容器，有无色晶体析出，5h后析晶完全，抽滤反应液，滤饼用甲醇洗涤多次以洗去多余的氯化亚锡，滤饼在室温下晾干后得到

9.根据权利要求1所述的具有抗血小板聚集活性的苯并噁嗪并吡唑-钙配合物的制备方法，其特征在于制备过程中的具体合成路线为：