[发明专利]一种pH/近红外光响应性气泡脂质体的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医用材料应用领域，具体涉及一种pH/近红外光响应性气泡脂质体的应用。

背景技术

肿瘤已成为人类生命和健康的主要威胁之一，且发生率逐年上升。化疗作为恶性肿瘤治疗的主要手段之一，由于抗肿瘤药物对肿瘤组织缺乏选择性，在杀死肿瘤细胞的同时，损伤正常细胞，产生严重的毒副作用，因而不能达到良好的抑瘤效果。光热治疗是通过光热试剂将光能转换为热能，高温（大于42℃）直接杀死肿瘤细胞。近红外光可有效穿透正常组织到达肿瘤部位，并减少对正常组织的伤害。将近红外光热疗联合化疗，可显著提高化疗药物的细胞毒作用，实现光热化疗的协同抗肿瘤作用，提高疗效。

针对肿瘤组织微环境pH响应（pH 6.5-7.0）的脂质体在血液循环中带负电荷，利于长循环；经肿瘤酸度活化，发生pH响应性化学键断裂或电荷解离等，发生电荷翻转变为正电荷，可增强肿瘤细胞对脂质体的摄取，提高疗效、降低毒性。此外，NH₄HCO₃脂质体在局部加热的条件下，可促进NH₄HCO₃分解，产生CO₂气体，使脂质体膜通透性增加，达到快速释放药物的目的。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种pH/近红外光响应性气泡脂质体的应用，该脂质体应用于抗乳腺癌、抗肝癌或抗宫颈癌药物载体的制备，可实现光热疗与化疗的协同抗肿瘤作用，提高疗效。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种pH/近红外光响应性气泡脂质体的应用，所述pH/近红外光响应性气泡脂质体应用于抗乳腺癌、抗肝癌或抗宫颈癌药物载体的制备。

所述脂质体包括磷脂层和内水相，其中磷脂层包含胆固醇（Chol）、二棕榈酰磷脂酰胆碱（DPPC）、1,2-二硬脂酸-3-磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇₂₀₀₀（DSPE-PEG₂₀₀₀）、(2,3-二油酰基-丙基)-三甲胺（DOTAP）和疏水性光热剂，内水相包含NH₄HCO₃和亲水性抗肿瘤药物，并通过静电吸附将pH敏感性聚合物聚磺胺二甲氧嘧啶（PSD）修饰于脂质体表面。

所述DPPC、Chol、DSPE-PEG₂₀₀₀、DOTAP和疏水性光热剂的摩尔比为12:8:1:(1~10):(0.2~1)，脂质体磷脂与亲水性抗肿瘤药物的质量比为2:1~20:1，脂质体磷脂与PSD的质量比为1:(0.2~5)；所述的脂质体磷脂为DPPC和DSPE-PEG₂₀₀₀。

所述疏水性光热剂为Cypate、IR780、Au中的任意一种。

所述的亲水性抗肿瘤药物为阿霉素、表阿霉素、柔红霉素、5-氟尿嘧啶中的任意一种。

所述的pH/近红外光响应性气泡脂质体的制备方法，包括以下步骤：

（1）将脂类混合物（DPPC、Chol、DSPE-PEG2000、DOTAP）和疏水性光热剂溶解于氯仿和甲醇的混合溶液中；

（2）通过旋转蒸发法除去混合溶液，得到膜状材料，经NH₄HCO₃溶液（1~5 M）洗脱后，利用细胞破碎仪超声，超声功率为50~400 W，超声时间为3~20 min；

（3）上述溶液用含2~10 mM NaCl的5~15 wt%蔗糖溶液透析后，再加入亲水性抗肿瘤药物，室温下孵育12~48 h，蒸馏水透析6~24 h；

（4）加入PSD，室温搅拌8 min~8 h，即得pH/近红外光响应性气泡脂质体。

本发明结合肿瘤微环境pH敏感的聚合物PSD、光热试剂的光热效应与NH₄HCO₃脂质体的特点，构建pH/近红外光响应性气泡脂质体，该脂质体具有肿瘤组织pH敏感性和近红外光响应性快速释药特性，应用于抗乳腺癌、抗肝癌或抗宫颈癌药物载体的制备，可实现光热疗与化疗的协同作用，提高疗效。

本发明的优点在于：制备的pH/近红外光响应性气泡脂质体应用于抗乳腺癌、抗肝癌或抗宫颈癌药物载体的制备，可增强肿瘤细胞对脂质体的摄取，并具有近红外光响应性快速释药的特点，可实现光热疗与化疗的协同抗肿瘤作用，提高抑瘤效果。

附图说明

图1是pH/近红外光响应性气泡脂质体对荷瘤裸鼠肿瘤生长(A)和体重(B)的影响。

具体实施方式

实施例1：一种pH/近红外光响应性气泡脂质体的制备方法