[发明专利]一种快速构建妊娠期糖尿病小鼠动物模型的方法

说明书

技术领域

本发明属于药理学领域，具体是一种快速构建妊娠期糖尿病小鼠动物模型的方法。

背景技术

妊娠前糖代谢正常或有潜在糖耐量减退、妊娠期才出现或确诊的糖尿病，又称为“妊娠期糖尿病(GDM)”。妊娠中、晚期，孕妇体内抗胰岛素样物质增加，如胎盘生乳素、雌激素、孕酮、皮质醇和胎盘胰岛素酶等使孕妇对胰岛素的敏感性随孕周增加而下降。为维持正常糖代谢水平，胰岛素需求量必须相应增加。对于胰岛素分泌受限的孕妇，妊娠期不能代偿这一生理变化而使血糖升高，使原有糖尿病加重或出现GDM。GDM患者糖代谢多数于产后能恢复正常，但将来患II型糖尿病机会增加。糖尿病孕妇的临床经过复杂，母子都有风险，应该给予重视。

目前建立的妊娠期糖尿病模型主要有转基因型、自发型及诱发型等动物模型。目前转基因小鼠模型及自发性小鼠模型因体现出类似Ⅰ型糖尿病或Ⅱ型糖尿病的研究，如ob/ob小鼠或db/db小鼠模型。目前最受广泛应用的自发性GDM小鼠模型LepRdb/+小鼠模型也被证实失去GDM表型。现应用最多的是诱发型，最受青睐的是链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病模型和高脂诱导肥胖模型，前者原理为STZ药物对实验动物的胰岛β细胞毒性作用损伤胰岛β细胞，使胰岛素分泌不足，引起类似于1型糖尿病的表型(胰岛素分泌不足)，且胎鼠体质量降低，不符合GDM的特征；后者原理为高脂或高糖饲料喂养，致使小鼠妊娠前肥胖或Ⅱ型糖尿病，交配后制造出肥胖或2型糖尿病合并妊娠的小鼠模型，而非妊娠后首次发生的糖尿病，不符合GDM的特征。我们通过首创造性地通过极短时间高脂饲料诱导C57小鼠，确保妊娠前小鼠无糖尿病，妊娠后小鼠出现血糖增高，胰岛素抵抗、体质量增加等GDM病理生理改变等，是与人类GDM非常相似的小鼠GDM模型。

发明内容

本发明的目的在于提供一种快速构建妊娠期糖尿病小鼠动物模型的方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种快速构建妊娠期糖尿病小鼠动物模型的方法，包括以下步骤：

(1)将7周雌性小鼠给予高脂饲料喂养，一周后合笼，查看阴栓，出现阴栓当天登记为妊娠0.5天，并行口服葡萄糖耐量试验，以排除孕前糖尿病，并记录体重；

(2)孕期继续给予高脂饲料喂养，于妊娠16.5天再次行OGTT，与标准饲料喂养的小鼠对比，模型组出现葡萄糖耐量降低为模型成功。

作为本发明进一步的方案：步骤(1)中小鼠合笼一周仍未妊娠，则舍弃。

作为本发明进一步的方案：所述的雌性小鼠采用C57雌性小鼠。

作为本发明进一步的方案：高脂饲料采用Research Diet，D12451高脂饲料。

作为本发明进一步的方案：高脂饲料喂养采用自由取食方式。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

不同于既往GDM小鼠模型造模时间长，表型不符合GDM的临床特征等缺点，本发明建立了一种与人类GDM最相似的稳定、可靠的小鼠模型，而且造模时间短，经济成本低，实用性强，可复制，表型显著，符合人类GDM的临床特征。

附图说明

图1为一种快速构建妊娠期糖尿病小鼠动物模型的方法的过程示意图。

图2为本发明中GD0.5小鼠血液葡萄糖浓度图。

图3为本发明中GD0.5小鼠AUC图。

图4为本发明中GD0.5小鼠体重图。

图5为本发明中GD16.5小鼠血液葡萄糖浓度图。

图6为本发明中GD16.5小鼠AUC图。

图7为本发明中GD18.5小鼠空腹血糖水平图。

图8为本发明中GD18.5小鼠空腹胰岛素水平图。

图9为本发明中GD18.5小鼠胰岛素抵抗指数图。

图10为本发明中GD18.5小鼠体重图。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本专利的技术方案作进一步详细地说明。

一种通过高脂饮食构建妊娠期糖尿病的小鼠动物模型，包括以下步骤：