[发明专利]加热的色谱分离方法

说明书

本发明提供了从进料混合物中回收多元不饱和脂肪酸(PUFA)产物的色谱分离方法，该方法包括使进料混合物通过含有作为洗脱液的含水有机溶剂的一个或多个色谱柱，其中，进料混合物通过至少一个色谱柱的温度比室温更高。

分案声明

本申请是申请日为2012年07月06日，申请号为201280033631.2，发明名称为“加热的色谱分离方法”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及纯化多元不饱和脂肪酸(PUFA)及其衍生物的改进的色谱分离方法。特别是，本发明涉及允许待使用的洗脱液的量减少的改进的色谱分离方法。

背景技术

脂肪酸(特别是PUFA)及其衍生物是生物学上重要分子的前体，它们在调节诸如血小板聚集、炎症和免疫反应等生物学功能中起着重要作用。因此，PUFA及其衍生物可在治疗上可用于治疗广泛的病理病症，这病理病症包括CNS病症、包括糖尿病性神经病变的神经病变、心血管疾病、包括炎性皮肤疾病的全身免疫系统和炎症病症。

在诸如蔬菜油和海洋油等天然进料中发现PUFA。然而，这些PUFA经常以饱和脂肪酸和许多其他杂质的掺和剂存在于这些油中。因此，在用于营养或用于药物之前，应该对PUFA进行合意的纯化。

不幸的是，PUFA极易被破坏。因此，当在氧存在下加热时，它们易于发生异构化反应、过氧化反应和低聚反应。因此，难以通过PUFA产物的分馏和纯化来制备纯脂肪酸。即使在真空条件下蒸馏也可能导致不可接受的产物降解。

色谱分离技术为本领域技术人员所众所周知。涉及固定床系统和模拟或真实移动床系统的色谱分离技术均为本领域技术人员所熟悉。

在常规的固定床色谱系统中，其组分待分离的混合物渗透通过容器。该容器一般是圆柱形的，并且通常被称为柱。该柱含有对流体表现出高渗透率的多孔材料的填料(一般称为固定相)。混合物中各组分的渗透速度取决于该组分的物理性质，从而使得组分接连地且优选地从柱中出来。因此，一些组分趋向于牢固地固定到固定相，并且因此将缓慢地渗出，然而其他组分趋向于薄弱地固定并更快速地从柱中出来。已经提出许多不同的固定床色谱系统并且这些固定床色谱系统均被用于分析目的和工业生产目的。

模拟和真实移动床色谱是本领域技术人员所熟悉的已知技术。操作原理涉及液体洗脱液相和固体吸附剂相的逆流移动。该操作允许溶剂的最小用量，从而使得该方法经济可行。已经发现这种分离技术在不同领域中的若干应用，这些领域包括碳氢化合物、工业化学品、油、糖和API。

因此，模拟移动床系统由含有串联连接在一起的吸附剂的若干独立的柱组成。在第一方向上洗脱液通过该柱。在系统中原料和洗脱液的注入点和已分离组分的收集点依靠一系列阀门而周期性地移动。整体效应将模拟含有固体吸附剂的移动床的单一柱的操作，固体吸附剂在洗脱液的流动的逆流方向上移动。因此，如常规的固定床系统中的，模拟移动床系统由含有洗脱液通过的固体吸附剂的固定床的柱组成；但在模拟移动床系统中，该操作达到模拟连续逆流移动床的程度。

参照图1，示出了典型的模拟移动床色谱设备。通过考虑含有被分成多段(section)(更精确地说，从柱的底部到顶部被分成四个重叠的子区域I、II、III和IV)的固定相S的竖直的色谱柱来解释模拟或真实移动床色谱分离方法的概念。借助于泵P在底部的IE处引入该洗脱液。在子区域II和子区域III之间的IA+B处引入待分离的组分A和B的混合物。在子区域I和子区域II之间的SB处收集主要含有B的提取物，并且在子区域III和子区域IV之间的SA处收集主要含有A的提余物。