[发明专利]一种含N‑糖基化壳聚糖的快速成膜流体敷料及其制备与应用

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种生物医用敷料及其制备方法。

(二)背景技术

目前，在医疗领域中，人们还是习惯采用各种创口贴来进行创伤创口的护理及修复，而传统创口贴是处理伤口的首选产品。传统创口贴由一条长形状的胶布和一小块网状编织的脱脂棉构成，尽管它具有价格低廉、使用便捷等优点，传统创口贴还是具有以下缺点：(1)透气性差，易使伤口周围皮肤泛白变皱，不利于伤口愈合；(2)创口贴通过胶布固定在伤口周边，更换时易撕扯触及创面，以及创面肉芽组织易长入脱脂棉的网眼中，更换时创口贴与创面伤口粘连，造成二次损伤并给患者带来疼痛；(3)不能保持创面湿润，延迟创面愈合。

针对传统创口贴使用中存在的缺陷和问题，近年来出现了一种新型的生物流体敷料膜。生物流体敷料膜主要是将促进创面修复的有效成分与可成膜的高分子材料混合，以涂抹或喷雾的方式，在创口上形成一层透气保湿的隔离薄膜，保护创面并形成湿性环境，此类敷料不需要包扎，覆盖伤口无缝隙，适用于任意形状的伤口，也适合人体腔道等难以包扎部位的创口治疗。

壳聚糖是广泛应用于生物医学领域的一种天然高分子材料，具有良好的生物相容性、生物降解性、抗菌性、促凝血和促愈合等特点。目前，以壳聚糖为基体的抗菌敷料已有多种，但壳聚糖在水中的溶解性极差，大大限制了其应用。

(三)发明内容

本发明目的是提供一种成膜速度较快、具有良好生物相容性、抗菌效果好、促进伤口愈合、使用便携、安全可靠的含N-糖基化壳聚糖的流体敷料及其制备方法。

本发明采用的技术方案是：

本发明提供一种含N-糖基化壳聚糖的快速成膜流体敷料，所述敷料由如下原料制成：N-糖基化壳聚糖、5mg/mL生理盐水、乳酸、聚乙烯醇、去离子水、橄榄油、薄荷脑、质量浓度30％双氧水和体积浓度95％乙醇水溶液；所述N-糖基化壳聚糖与聚乙烯醇和薄荷脑质量比为1:2.5-40:0.5-5；所述生理盐水、乳酸、去离子水、橄榄油、双氧水和乙醇水溶液体积用量以N-糖基化壳聚糖质量计分别为5-75ml/g、0.5-1.5ml/g、25-200ml/g、0.5-3ml/g、1-7.5ml/g、20-110ml/g。

进一步，所述N-糖基化壳聚糖与聚乙烯醇和薄荷脑质量比为1:4-20:0.5-4，更优选所述N-糖基化壳聚糖与聚乙烯醇和薄荷脑质量比为1:5-15:0.5-2.5。

进一步，所述生理盐水、乳酸、去离子水、橄榄油、双氧水和乙醇水溶液体积用量以N-糖基化壳聚糖质量计分别为25-75ml/g、0.75-1.5ml/g、50-200ml/g、1-3ml/g、2.5-7.5ml/g、40-90ml/g。更优选所述生理盐水、乳酸、去离子水、橄榄油、双氧水和乙醇水溶液体积用量以N-糖基化壳聚糖质量计分别为25-50ml/g、0.75-1.5ml/g、50-150ml/g、1-2.5ml/g、2.5-5ml/g、40-75ml/g。

本发明还提供一种所述含N-糖基化壳聚糖的快速成膜流体敷料的制备方法，所述方法为：

(1)底液制备：按配方量，称取N-糖基化壳聚糖，溶于5mg/mL生理盐水中，再加入乳酸，搅拌溶解，制得底液；

(2)膜液制备：按配方量，称取聚乙烯醇加入到去离子水中，在95℃下加热搅拌2～3h至完全溶解，即得膜液；

(3)将步骤(2)制得的膜液加入到步骤(1)底液中，混合，再依次加入配方量的橄榄油、薄荷脑、质量浓度30％双氧水、体积浓度95％乙醇水溶液，搅拌混合均匀，即得含N-糖基化壳聚糖的快速成膜流体敷料。

本发明还提供一种所述含N-糖基化壳聚糖的快速成膜流体敷料在制备创伤面愈合药物中的应用。

本发明N-糖基化壳聚糖制备步骤如下：称取壳聚糖，加入体积浓度1％乙酸水溶液，室温下搅拌0.5h，待其充分溶解，再加入4.0壳聚糖氨基当量的果糖，30～35℃下磁力搅拌反应7h后，加入硼氢化钠于室温下还原24h，最后用体积浓度95％乙醇水溶液终止反应，将析出产物用无水乙醇洗涤3～4次，离心得沉淀，40℃真空烘干，最后得到N-糖基化壳聚糖，于干燥器内保存备用；所述乙酸水溶液体积用量以壳聚糖重量计为50mL/g，所述果糖与壳聚糖氨基当量比为4:1，所述硼氢化钠与壳聚糖质量比为1.7:4。

本发明制备方法简单，添加的各组分都具备一定的功效：

N-糖基化壳聚糖，克服了现有技术中壳聚糖水溶性较差的缺点，且选取脱乙酰度在60％-70％之间的N-糖基化壳聚糖，更能促进红细胞凝集，从而起到更佳的止血作用；