[发明专利]复凝聚法制备阿维菌素B2包埋颗粒剂的方法及所得产物

说明书

本发明提出一种复凝聚法制备阿维菌素B2包埋颗粒剂的方法，包括以下步骤：1)油相制备：阿维菌素B2原药溶于有机溶剂中，并加入乳化剂溶解均匀成油相；2)水相制备：高分子聚合物制成水溶液，3)交联相制备：带正电荷的高分子聚合物和交联剂溶于水，制成交联相，4)混合：油相缓慢加入水相中乳化，将所得乳液滴加至交联相中，滴加结束后继续搅拌交联；过滤获得产品。本发明提出的阿维菌素B2壳聚糖和高分子聚合物包埋颗粒剂为缓控释新剂型，在植物根部拌土施用，持效期长，可减少施药次数，提高农药的利用率，降低了农药施用量和劳动力成本；使用的载体均为生物可降解材料，对土壤无不良影响。

技术领域

本发明属于农业领域，具体涉及一种大环内酯农药包埋颗粒剂的制备方法、及所得产物。

背景技术

阿维菌素，英文通用名称avermectin，是由日本北里大学大村智等和美国Merck公司首先开发的一类具有杀虫、杀螨、杀线虫活性的十六元大环内酯化合物，由链霉菌中灰色链霉菌Streptomyces avermitilis发酵产生。该药是一种新型抗生素类农药，具有结构新颖、农畜两用的特点。阿维菌素是当前生物农药市场中最受欢迎和极具激烈竞争性的新产品。自从1991年阿维菌素进入我国农药市场以后，该药在我国的害虫防治体系中占有较重要地位。天然阿维菌素中含有8个组分，主要有4种异构体即Ala、A2a、Bla和B2a，其总含量≥80％；对应的4个比例较小的同系物是Alb、A2b、Blb和B2b，其总含量≤20％。目前市售阿维菌素原药是以Bla为主要有效成分(其中Bla不低于90％、Bla/Blb20)，以Bla的质量分数来标定。在传统阿维菌素生产过程(结晶、提纯)中，为了获得高纯度的阿维菌素Bla，阿维菌素B2是作为杂质被分离出来而废弃。最近发现阿维菌素B2对蔬菜根结线虫的毒力明显高于阿维菌素Bla，其室内对根结线虫的毒力比阿维菌素B1a高71％。开发阿维菌素B2作为防治蔬菜根结线虫的药剂，不但可以废物利用，变废为宝，减轻对环境的污染压力，而且可以提高阿维菌素的农药利用率，提升阿维菌素原药生产企业的经济效益。

常规剂型农药喷雾使用的有效利用率仅为20％～30％，大多数农药有效成分流失到大气、土壤、水体等环境中，不仅污染了环境，而且浪费严重。因此，开发出安全、环境友好、持效期长、降低污染环境的农药新剂型是未来农药剂型的发展方向之一。

复凝聚法是相分离法中的一种制备缓释制剂的方法。相分离过程就是凝聚过程，故也称为凝聚法。该法在农药上的应用主要是水相分离法，其成球是在水溶液中进行的，所以有效成分是非水溶性的固体或液体。相分离法可分为单凝聚法和复凝聚法。单凝聚法是由凝聚剂引起的单一一种聚合物的相分离，而复凝聚法是由至少两种带相反电荷的胶体彼此中和而引起的相分离。Sakchai等分别用一步法和两步法来制备海藻酸盐-壳聚糖包埋泼尼松龙微球。一步法即将泼尼松龙溶解在海藻酸钠溶液中，将此混合物加入到含氯化钙和壳聚糖的混合溶液中即可。两步法即将泼尼松龙和海藻酸钠混合溶解，并加入到氯化钙溶液中，然后再加入壳聚糖。一步法所制备的微球在粘膜附着性上优于两步法所制备的微球，除此之外，两种微球在性质上并无明显差异。复凝聚法沉积下来的固态物质经过干燥、粉碎、过滤，而获得的产品外观与常规颗粒剂无异，但常规颗粒剂选择的载体为无缓释性能的常规填料(如高岭土、黏土、硅藻土、碳酸钙等)，使常规颗粒剂不具备缓释性能。与之相似的同样具有缓释性能的制剂是控释包膜颗粒剂，它可以看作是微囊的放大剂型(对应于微米级的微囊剂型)。在常规颗粒剂外包覆一层具有缓控释性能的可降解塑料薄膜，使之具有缓控释性能，目前该技术在缓控释肥料上得到了广泛应用。农药常规颗粒剂也可以借助该技术，经过二次加工，实现颗粒剂的缓控释性能，目前阿维菌素B2尚无控释包膜颗粒剂产品。

发明内容

针对本领域理论研究和生产实际的不足，本发明的目的是提出一种复凝聚法制备阿维菌素B2包埋颗粒剂的方法。

本发明的第二个目的是提出所述制备方法制得的产物。

本发明的第三个目的是提出所述阿维菌素B2包埋颗粒剂的应用。

实现本发明目的的技术方案为：