[发明专利]抑制PCSK9基因表达的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，尤其涉及一种抑制PCSK9基因表达的药物组合物。

背景技术

高脂血症(hyperlipidemia，HL)是指血脂高于正常参考值的上限的现象，是由多种原因导致脂蛋白合成与清除平衡紊乱所致。越来越多的研究发现，一些基因缺陷或表达失衡，使参与脂蛋白合成、转运和代谢的受体、酶或载脂蛋白异常，导致血脂升高。高脂血症是引起动脉粥样硬化、脑中风等心脑血管疾病的重要原因，利用药物控制血脂水平，可以减少心脑血管疾病的发病率，具有重要的临床意义。

前蛋白转化酶枯草溶菌素9(Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，PCSK 9)基因是近十年来发现的一种新的致病基因，该基因编码一种前蛋白转化酶，名为神经细胞凋亡调节转化酶1(Neural apoptosis-regulated convertasel，NARC-1)，可介导低密度脂蛋白受体(low-density lipoprotein receptor，LDLR)降解，升高血浆中低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)的水平，该基因的各种突变会导致异常胆固醇血症。他汀类是目前临床上最常用的降脂药物，降脂效果得到认可，但也存在部分副作用。新近的研究发现，他汀类药物在降脂的同时，能增强PCSK9表达，从而增强LDLR降解，从而导致LDLR数量减少，进而影响到循环中LDL-C的清除，导致LDL-C水平升高，使他汀类药物降脂效果受到抑制。

黄芪性甘，微温，是传统中药材，以玉屏风散、防己黄芪汤等经典方剂为代表，黄芪在我国的使用有着悠久的历史，有补气、利尿、生肌、脱毒等功效。黄芪的主要药学活性物质基础为皂苷类、黄酮类及多糖类，另外含有有机酸类、微量元素、氨基酸、叶酸、甜菜碱等化学成分。黄酮类及异黄酮类成分是黄芪属植物中重要的药理性成分，其中黄酮类成分主要促进细胞增殖活性，以及显著的抗氧化特性；异黄酮类具有抗菌、降血脂、抗氧化性、类雌激素样作用等作用。

二硝酸异山梨醇酯可通过扩张外周血管，特别是增加静脉血容量，减少回流量，降低心脏前后负荷，而减少心肌耗氧量。主要药理作用是松弛血管平滑肌，释放一氧化氮，一氧化氮与内皮释放的舒张因子相同，激活鸟苷酸环化酶，使环鸟苷酸增加，肌酸蛋白轻链去磷酸化，从而松弛血管平滑肌，扩张冠状动脉，增加冠脉血流量；扩张外周动脉，降低外周血管阻力，降低血压。

针对高脂血症的治疗，为了在获得显著降脂效果的同时取得有效预防或改善其他心血管疾病的疗效，发明人根据高血脂临床治疗的最新研究进展情况和高血脂患者的疾病发展趋势，创造性地将黄芪异黄酮提取物与二硝酸异山梨醇酯联用治疗高血脂，协同降低血脂，目前未见报道。

发明内容

针对现有技术中存在的技术问题，本案提供一种抑制PCSK9基因表达的药物组合物。

为实现上述目的，本案通过以下技术方案实现：

一种药物组合物，其中，所述的药物组合物包括黄芪异黄酮提取物及二硝酸异山梨醇酯。

优选的是，所述的药物组合物，其中，所述的黄芪异黄酮提取物中异黄酮总含量为20～95％。

优选的是，所述的药物组合物，其中，所述的黄芪异黄酮提取物包括毛蕊异黄酮-7-O-β-D-葡萄糖苷、芒柄花素-7-O-β-D-葡萄糖苷、毛蕊异黄酮、芒柄花素。

优选的是，所述的药物组合物，其中，所述的黄芪异黄酮提取物中异黄酮总含量为20～95％，其中毛蕊异黄酮的含量为5～16％。

优选的是，所述的药物组合物，其中，所述黄芪异黄酮类提取物和二硝酸异山梨醇酯的重量比为10-35：1。

优选的是，所述的药物组合物，其中，所述的药物组合物中还含有可药用载体或赋形剂，如羧甲基纤维素、淀粉、β-环糊精的一种或多种。

优选的是，所述的药物组合物，其中，所述的药物组合物为胶囊剂、片剂、颗粒剂或溶液剂。

一种药物组合物在PCSK9基因表达抑制剂中的应用。

本发明的有益效果是：

(1)该药物组合物能够抑制肝脏PCSK9基因表达，增加LDLR表达量。

(2)该药物组合物显示了优异的降低血中总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的作用，因此作为用于降低血中LDL胆固醇的药物是有用的。

附图说明

图1为药物组合物对高血脂模型大鼠肝脏PCSK9和LDLR的m RNA表达