[发明专利]一种黄烷醇类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种黄烷醇类化合物及其制备方法和应用，该黄烷醇类化合物，具有如下通式：其中，R代表异丙基或异丁基。试验表明，新的黄烷醇类化合物BF‑1、BF‑2对酪氨酸酶的抑制率甚至超过作为阳性药的曲酸，且对酪氨酸酶单酚酶活性及二酚酶活性均具有较强的抑制作用，可用于制备酪氨酸酶抑制剂药物，为色素积聚引起的疾病的药物治疗研究奠定基础。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种黄烷醇类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

黑面神为大戟科（Euphorbiaceae）黑面神属植物黑面神（Breynia fruticosa(Linn.) Hook. f.），主产于我国南方沿海省份，其叶具清热祛湿，活血解毒的功效，主要用于治疗皮炎，湿疹，漆疮，阴痒等皮肤病及腹痛吐泻，风湿痹痛，缠腰火丹、产后乳汁不通；其根具有散瘀，消肿，祛风，解毒的功效，主要用于治疗咽喉肿痛，热泻，乳蛾，杨梅疮，崩漏，鹤膝风，产后腹痛^[3]。此外，民间亦用黑面神治疗慢性支气管炎，为中国南部傣族习用药。现代药理实验已证实黑面神具有抗炎止痒、抑菌、免疫抑制、抗Ⅰ型超敏反应及抗病毒作用。

经统计，国内外文献报道的黑面神中的化学成分共115个，包括三萜类、甾体类、倍半萜类、含硫螺缩酮苷类、黄酮类、木脂素类、有机酸酯、酚及小分子羧酸类化合物、脑苷及其他类别化合物。而近年国内外研究比较多的植物来源的酪氨酸酶抑制剂主要为黄酮类化合物、木脂素类等酚性成分，此外还有甾体、萜类成分的研究。

目前，黑面神多外用，用于治疗各种皮肤病。此外，有文献报道黑面神提取物正丁醇部分在浓度为0.8 mg/mL时，对酪氨酸酶有50%的抑制率，且亦有报道黑面神制剂具有美白作用。酪氨酸酶（Tyrosinase, Tyr）是体内黑色素合成的关键酶，其表达和活性决定着黑色素生成的速度和产量，所以抑制酪氨酸酶的活性，黑色素合成量就可能得到有效控制。

黑面神这味具有民族特色的传统中药在治疗皮肤病的应用中疗效确切，目前关于其化学成分的研究报道较少，故而选其作为研究药对象，先分离出单体成分，然后通过蘑菇酪氨酸酶抑制试验进行活性筛选，以期发现具有抑制黑色素生成的天然药物，从而为治疗相关疾病的先导化合物的研究奠定基础。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明的首要目的在于提供一种新的黄烷醇类化合物。

本发明的另一目的在于提供上述黄烷醇类化合物的制备方法。

本发明是通过以下技术方案实现：

本发明提供的一种黄烷醇类化合物，具有如下通式：

其中，R代表异丙基或异丁基。

根据本发明的目的，本发明通过对黑面神化学成分的研究，从黑面神中分离出来了如上通式结构所示的黄烷醇类化合物，经分析鉴定，该类化合物是新的黄烷醇类化合物，该类化合物对酪氨酸酶单酚酶活性及二酚酶活性均具有较强的抑制作用。该新的化合物的具体结构如BF-1和BF-2所示：

本发明还提供了上述黄烷醇类化合物的制备方法，包括如下步骤：

a、 将黑面神全株，粉碎，用乙醇回流提取，提取液减压浓缩，得浸膏；

b、将浸膏依次用超纯水、30%乙醇、60%乙醇、95%乙醇萃取，分别离心后的上清液依

次湿法上样于填有D101大孔树脂的色谱柱，再分别用超纯水、30%乙醇、60%乙醇、95%乙醇洗脱样品，得到各浓度乙醇洗脱部位；

c、取60%乙醇洗脱部位，浓缩后制成冻干粉，将冻干粉溶解于甲醇中，然后用60~100