[发明专利]一种5‑溴苯酞的工业化制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种5-溴苯酞的制备方法，特别涉及一种实用有效的5-溴苯酞的工业化制备方法。

背景技术

5-溴苯酞是重要的精细化工中间体，广泛的应用于印染、农药、医药的成产等化工领域。现在报道的合成路线一般是以邻苯二甲酰亚胺为原料实验室中制备5-溴苯酞。到目前为止，实用有效的工业制备5-溴苯酞的方法未见报道。

专利US 0077394报道了一种5-溴苯酞的制备方法，该方法以邻苯二甲酰亚胺为原料，先经硝化得到硝基邻苯二甲酰亚胺，然后还原得到氨基邻苯二甲酰亚胺，再经锌粉还原后得到氨基苯酞，最后经桑德迈尔（Sandemeyer）反应得到目标产物5-溴苯酞。其合成路线如下所示：

该制备方法硝化步骤使用浓硫酸为溶剂，三废较高，产率较低，酰胺还原步骤使用锌粉作为还原剂，工业化生产时锌泥的处理非常麻烦，同时可能吸附产品，造成产率的下降。因此该制备方法不适宜工业化生产。

发明内容

本发明的目的是提供一种5-溴苯酞的工业化制备方法，主要解决现有制备方法存在的原料昂贵，操作危险复杂，产率较低，三废较高等生产技术问题。

本发明的技术方案：一种5-溴苯酞的工业化制备方法，其特征是以常规、易得的邻苯二甲酸酐原料，通过溴化，氨化，还原三步反应得到5-溴苯酞。

本发明的反应式如下：

第一步溴化反应：将邻苯二甲酸酐，碱性化合物加入水中，水解完全后，缓慢滴加液溴，高温搅拌反应，经后处理得到5-溴代邻苯二甲酸；第二步氨化反应：以5-溴代邻苯二甲酸为溶液，加热回流反应得到5-溴代邻苯二甲酸酐，然后在无溶剂的情况下和尿素高温熔融搅拌反应，得到5-溴代邻苯二甲酰亚胺；第三步还原反应：以乙醇和水为溶剂，还原剂还原后，再酸性下关环得到5-溴苯酞。

所述第一步溴化反应中，水解反应温度为20-40℃，所述的高温搅拌反应为：升温到80-85℃，搅拌30-60min后，再缓慢升温到90-95℃搅拌10-15小时。所述的碱性化合物为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾中的一种。

所述第二步氨化反应中，加热回流反应温度为120-140℃，5-溴代邻苯二甲酸酐与1.5-20当量的尿素，在无溶剂情况下，110-120℃熔融反应2-8小时。

所述第三步还原反应中，加0.5-2.5当量的还原剂，在20-30℃反应2-4小时，还原完全后， 稀盐酸溶液中75-85℃关环，所述还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾或硼氢化锂中的一种。

本发明的有益效果：本发明反应工艺选择合理，其采用了经济易得、能规模化生产的邻苯二甲酸酐为原料，采用直接溴化的方法，避免硝化反应和桑德迈尔反应，通过溴代，氨化，还原得到5-溴苯酞。其反应简单，易于操作。本发明解决了现有5-溴苯酞制备工艺局限于实验室制备，没有规模化生产的问题，提供了一种实用有效、成本较低的5-溴苯酞的工业化制备方法。

具体实施方式

下列实施例有助于了解本发明，但不局限于本发明内容。

5-溴代邻苯二甲酸（A）的合成

实施例一

将邻苯二甲酸酐（100g，674mmol），氢氧化钠（61.6g，1482mmol，96%）加入到水（300mL）中，加热至40℃，搅拌反应1h；然后40℃下缓慢滴加液溴，滴完后缓慢升温到80-85℃。在80-85℃搅拌30min，继续升温到90-95℃，搅拌反应10-15h，棕色褪去，TLC检测确认反应完全，降温至10℃以下，保持1h，抽滤，用冰水(200ml)淋洗，淋洗至固体白色无黄色或棕色。白色固体转入三口瓶，加水180g，搅拌并加热升温回流，搅拌保温2h至溶清，pH=3。加盐酸19ml，调pH=1，用乙酸乙酯萃取（200mL*2），乙酸乙酯层用质量百分浓度25%氯化钠溶液（200mL）洗涤。减压蒸除溶剂，干燥后得白色5-溴代邻苯二甲酸（117.3g，收率70.9%）。¹H NMR (CDCl₃): 7.79(1H, s), 7.79(1H, d, J=6Hz), 7.68(1H, d, J=5.6Hz)。

实施例二