[发明专利]一种治疗肿瘤的药物组合

说明书

本发明提供一种治疗肿瘤的药物组合，包括Anti MUC1CAR‑T细胞，和人源肝细胞生长因子过表达的人脐带间充质干细胞MSC‑HGF。本发明以Anti MUC1 CAR‑T细胞对肿瘤进行特异性识别以及杀伤，联合MSC‑HGF增强人体免疫功能并促进组织再生修复，从而达到在一定程度上强杀伤肿瘤细胞的效果以应用于相应肿瘤疾病的预防和治疗。

技术领域

本发明涉及一种治疗肿瘤的药物组合，属于基因修饰细胞及肿瘤治疗技术领域。

背景技术

嵌合抗原受体(Chimeric Antigen Receptor，简称：CAR)修饰的细胞是一种结合细胞免疫治疗和抗体靶向治疗的治疗手段，具有特异性识别并杀伤肿瘤细胞的能力，是一种全新的很有前景的肿瘤免疫治疗策略，能够显著提高细胞对靶细胞的杀伤力、增殖能力、体内维持时间、细胞因子的释放等，目前在临床应用的例已取得令人振奋的结果，有完全治愈急性或慢性淋巴细胞白血病的报道。

CAR应用的关键在于确定一种肿瘤相关抗原，这种抗原在肿瘤细胞表面高表达，而在正常组织中低表达或无表达。Mucin 1是膜结合型粘蛋白家族成员，简称MUC1。MUC1是一种异源二聚体跨膜糖蛋白，由氮端亚单位(MUC1-N)和碳端亚单位(MUC1-C)组成。MUC1在多种上皮来源的肿瘤组织中异常表达，其与肿瘤的发生发展密切相关，可通过调控多个信号通路调节细胞恶性转化，是促进肿瘤发生与发展的重要癌基因。由于MUC1在肿瘤细胞中的表达糖基化不全，并失去极性，遍布于整个细胞表面，容易被抗体识别，因此，构建MUC1靶向嵌合抗原受体(CAR)T细胞，对表达MUC1相关恶性肿瘤靶向细胞免疫治疗具有重要的理论和临床应用价值。

间充质干细胞(mesenchymal stem cells，简称：MSCs)是来自于中胚层，并且可以向三个胚层分化的一类干细胞，在组织工程等方面有广泛的用途，是国内外广泛关注的一类细胞。目前从脐带的不同的组织部位都获得了间充质干细胞，而其主要来源是血管间的华通胶基质。与骨髓间充质干细胞相比，人脐带间充质干细胞(humanUmbilical CordMesenchymal Stem Cells,简称：hUCMSCs)以其易得、原始、增殖力强、免疫原性低、不涉及法律伦理等优势而越来越受到人们的重视。

肝细胞生长因子(hepatocyte growthfactor，简称：HGF)是一种肝细胞特有的血小板衍生促有丝分裂剂，可通过多个信号通路促进细胞增殖，并能促使原代培养肝细胞DNA合成和细胞分裂，并且作为一种可以诱导上皮细胞分散(细胞离散和运动)的成纤维细胞衍生因子，能诱导细胞增殖、分散、迁移、器官形态形成、血管发生等一系列生物效应，对组织修复和胚胎发育起重要作用。

发明内容

本发明提供一种治疗肿瘤的药物组合，以Anti MUC1 CAR-T细胞对肿瘤进行特异性识别以及杀伤，联合MSC-HGF增强人体免疫功能并促进组织再生修复，从而达到在一定程度上强杀伤肿瘤细胞的效果以应用于相应肿瘤疾病的预防和治疗。

本发明提供一种治疗肿瘤的细药物合，包括Anti MUC1 CAR-T细胞，和人源肝细胞生长因子过表达的人脐带间充质干细胞MSC-HGF。

在本申请的方案中，所述Anti MUC1 CAR-T细胞和MSC-HGF，二者作为整体称作本发明的治疗肿瘤的药物组合，该治疗肿瘤的药物组合在施用过程中，Anti MUC1 CAR-T细胞用于对肿瘤细胞进行特异性识别以及杀伤，MSC-HGF用于增强人体免疫功能并促进组织再生修复。

本发明的治疗肿瘤的药物组合是一种生物制剂，可以以注射制剂的形式实施具体治疗方式，例如将其用生理盐水悬浮后制成注射液的形式对患者进行注射。

在本发明所提供的方案中，肿瘤为腺体类肿瘤，尤其可以为乳腺肿瘤、、卵巢癌、肺癌以及胰腺肿瘤。