[发明专利]miR‑142‑3p用于预防和/或治疗心脏疾病的组合物及应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物制药技术领域，涉及一种内源性非编码小RNAs的新药及其用途，尤其是涉及miR-142-3p用于预防和/或治疗心脏疾病的组合物及应用。

背景技术

心血管疾病主要包括高血压、冠心病和充血性心力衰竭等，心血管疾病是人类健康的头号杀手，全世界范围内每年有一千七百万人死于心血管疾病，其死亡率已接近所有癌症死亡率的总和。随着人民生活水平日益提高和饮食结构的改变，心血管疾病死亡率呈明显上升趋势，已超过癌症成为第一大致死原因，预防和治疗心血管疾病仍然是医学与生物学的重大任务。

心肌肥大是指组织水平上心肌组织的增厚和细胞水平上心肌细胞体积的增大的总称，是由于心肌细胞体积增大而导致心脏体积增大所发生的一种疾病。该病是由一些生理和病理因素的共同刺激而发生的，是许多心血管疾病的综合性表现；心肌肥大是心肌病的一种，是心肌细胞针对于血液动力学增加的一种应答反应，多种情况可引起人体内血液动力的增加，如高血压，心脏瓣膜疾病。长期的超负荷血液动力刺激会引起以心肌细胞体积增大为特征的心肌细胞重塑过程，就是心肌肥大。现在一般认为存在两种情况的心肌肥大，一种是正常的生理性肥大，比如出生后伴随着发育发生的心肌肥大，还有体育锻炼引起的心肌肥大；另外一种是病理性心肌肥大，其早期特征是室壁和室间隔增厚，心肌收缩功能增强，因此被视为代偿性肥大，如果病情一直未得到缓解，心肌肥大后期会发生心室壁间质纤维化、心肌细胞收缩功能失调以及能量代谢，基因表达和电生理特征的异常，最终导致心脏功能衰竭。鉴于心肌肥大的发生是一个进行性不可逆过程，而且最终会引起心力衰竭，现代医学已经把它作为心脏发生临床病变的一个里程碑式的心肌形态变化，认为它是导致心脏疾病和心脏猝死的一个危险因素。

随着近来miRNA研究应用的热潮，内源性非编码小RNAs已经作为一个基因表达调节的中心因子显露，参加许多重要的生理过程，对于 miRNA来说，调控方式的特点决定其靶基因不会只有一个，是一对多的方式，使得miRNA的功能究内容丰富；miRNA对于维持心脏正常生理功能具有重要作用，心脏中的miRNA异常表达与许多心脏疾病的发生相关。因此，将miRNA作为心脏疾病治疗的靶点，开发相关药物具有潜在的临床应用价值。

尽管越来越多的miRNA作为人类疾病的生物标志物及治疗靶点被发现，但在心脏肥厚和心肌纤维化心脏疾病中的关键miRNA仍没有确定。

针对现有技术中存在的上述问题，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的是确定或发现调控心肌细胞肥大的在心脏中表达的 miRNA，确定其在心肌肥大、冠心病、心肌纤维化等心脏疾病中的关键作用，将其应用到这些心脏疾病的诊断、防治中。所以本发明提供了一种 miR-142-3p在制备用于预防和/或治疗心脏疾病方面的应用。

本发明的另一个目的在于提供一种用于预防和/或治疗心脏疾病的组合物。

本发明的第三个目的是提供一种用于预防和/或治疗心脏疾病的产品。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

一种用于预防和/或治疗心脏疾病的组合物，所述组合物含有如下任一种物质：

Ⅰ、miR-142-3p；

Ⅱ、含有miR-142-3p的编码基因的重组载体；

Ⅲ、含有miR-142-3p的编码基因的重组病毒；

Ⅳ、含有miR-142-3p的编码基因的重组病毒载体。

优选地，所述miR-142-3p的核苷酸序列如SEQ ID No.1所示。

所述SEQ ID No.1的序列如下：

UGUAGUGUUUCCUACUUUAUGGA。

上述的组合物在制备用于预防和/或治疗心脏疾病的药物中的应用。

优选地，所述组合物还包括药学上可接受的载体或辅料。

优选地，所述药学上可接受的载体或辅料选自壳聚糖、胆固醇、脂质体和纳米颗粒中的一种或几种。

优选地，所述药物的剂型包括口服制剂、注射制剂、片剂和干粉剂中的一种或几种。

优选地，所述心脏疾病包括心机肥厚、心机纤维化、冠心病或心衰。

优选地，所述诊断和/或预防和/或治疗心脏疾病是通过miR-142-3p过表达能抑制心肌细胞肥大的发生实现的。

一种用于预防和/或治疗心脏疾病的产品，所述产品含有如下任一种物质：

Ⅰ、miR-142-3p；

Ⅱ、含有miR-142-3p的编码基因的重组载体；