[发明专利]一种新的齐墩果烷型三萜皂苷衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学合成，尤其涉及一种新的齐墩果烷型三萜皂苷衍生物的制备方法。

背景技术

单葡萄糖醛酸甘草次酸是一种新的齐墩果烷型三萜皂苷衍生物，其结构如下式所示：

单葡萄糖醛酸甘草次酸

单葡萄糖醛酸甘草次酸(GAMG)是甘草酸(GL)经水解失去外端葡萄糖醛酸基的产 物。GAMG具有和甘草酸同样的抗炎症、抗病毒、抗肿瘤、抗消化道溃疡、抗过敏、保肝、 降血脂和镇咳祛痰及润喉等作用。其甜度是GL的5倍，蔗糖的1000多倍。另外，GAMG 具有溶解性好、便于体内运输以及毒性低等特性，使其在医药及食品工业上具有广阔的应 用前景。

单葡萄糖醛酸甘草次酸现有的制备方法有微生物转化法、离子液体系酸水解法。其中微生物转化法，虽然安全性高，对环境友好，但是其反应条件苛刻、步骤多、成本高、周期长，不适合工业化生产，还有待进一步的研究。因此寻找一条方便、经济、实用的化学合成路线来制备单葡萄糖醛酸甘草次酸具有重要意义。

离子液体(ionic liquids)是指在室温或接近室温下呈现液态的、完全由阴阳离子所组成的液体，也称为低温熔融盐(熔点一般<100 ℃)。离子液体作为离子型化合物，其熔点较低的主要原因是因其结构中某些取代基的不对称性使离子不能规则地堆积成晶体所致。它一般由有机阳离子和无机阴离子组成。离子液体基于其独特的特性，已作为许多反应的催化剂、反应介质。并取得了好的效果，提高了催化活性，改善了反应选择性，简化了产物的分离过程，可以实现催化活性高、稳定性好、产物容易分离、环境友好的绿色催化过程，可以克服传统工艺存在的问题。基于离子液体的可设计性，根据具体催化反应体系特征将离子液体设计为具有酸性或碱性，或者对其溶解度、熔点、稳定性等特性进行调整。

近年来酸性离子液体技术不断进步，其既具有离子液体的毒性小、可设计性等优点，又兼有固体酸不易挥发、低腐蚀、易分离回收和液体酸流动性好、酸强度分布均匀等优势，作为一种非常规的“绿色”液体酸，引起了人们的广泛关注。基于上述单葡萄糖醛酸甘草次酸的制备方法的研究现状和酸性离子液体的优势，本发明提出在 SO42- 型酸性离子液体中，实现甘草酸水解反应生成单葡萄糖醛酸甘草次酸的新方法。该方法突出的特色是离子液循环使用五次后，催化活性不降低，收率在90％～95％。该反应溶剂可以实现稳定的催化氧化，减少反应条件，且能够循环使用，大大降低了环境的污染，极大地减少了生产成本，具有非常大的工业发展前景。目前尚无文献和专利报道离子液酸化水解形成单葡萄糖醛酸甘草次酸的报道。

发明内容

发明目的：本发明将解决目前技术存在的反应条件苛刻，步骤多，成本高，周期长等问题，提供一种新的齐墩果烷型三萜皂苷衍生物的制备方法，该方法相对经济、操作方便、起始原料廉价易得、可工业化实施。

技术方案：一种新的齐墩果烷型三萜皂苷衍生物的制备方法，包括：

（1）将甘草酸置于反应器中，加入离子液体，搅拌溶解，得溶解液；

（2）将催化剂加入溶解液中，进行反应，反应结束调节pH值，从体系中分离得下层水液；

（3）将水液浓缩得固体，加入有机溶剂结晶，重结晶，得齐墩果烷型三萜皂苷衍生物。

本发明制备方法的化学反应方程式：

上述步骤中，所述的甘草酸、离子液体、催化剂的质量比为1:5～12:0.3～0.5。优选为1:8:0.4， 能充分保证甘草酸的完全反应，如果离子液太少甘草酸难溶解，太多则造成浪费，催化剂太 少则不能充分反应，太多则副产物较多。

上述步骤（1）中，所述的离子液阳离子为1-乙基-3甲基咪唑[Emim]+；离子液阴离子为BF4-、PF6-、AlCl4-、NO2-、ClO2-、SbF6-、(CF3SO2)3C-、CF3COO-中的一种。阴离子优选为BF4- 。

上述步骤（2）中，所述的催化剂为浓硫酸，所述的反应条件为在反应温度为10~50℃下反应1~6 h。反应温度过高容易造成副反应物增加，过低造成反应慢，不能充分反应。优选的反应温度为30℃，优选的反应时间为3h。

上述步骤（2）中，所述的调节pH值至8~9，调高或者调低都造成分离难度大，分离时间长的问题。优选的pH值为8。

上述步骤（3）中，所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、丙二醇、冰醋酸中的一种，按照质量比为1:6~10，有机溶剂多了会造成衍生物得率低。优选为质量比为1:8甲醇。