[发明专利]一种盐酸辛可卡因的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域。具体地说，本发明涉及一种盐酸辛可卡因的制备方法。

背景技术

盐酸辛可卡因又名可卡因、地布卡因、纽白卡因、沙夫卡因、盐酸辛可卡因，化学结构虽有酰胺存在，但仍和酯族局麻药一样，血浆胆碱酯酶能予以水解，临床上且可用以鉴定该酯酶的效应，局麻效能较普鲁卡因大22～25倍，持续时间长，但毒性比普鲁卡因大15—20倍，一旦出现中毒，抢救需4—8小时，才能逆转，在组织中远较普鲁卡因稳定，因此麻醉作用持续时间较久(约为普鲁卡因的3倍)，其适用于硬膜外麻醉以及腰麻，容易通过粘膜，也用于表面麻醉，但因其毒性过大(约比普鲁卡因高15倍)，较少用于浸润麻醉。

发明内容

本发明的目的是提供一种盐酸辛可卡因的制备方法，本发明方法的原料来源便宜，工艺操作易控制，收率高，品质稳定，适合工业化生产。

为实现上述目的，本发明采用以下的技术方案：

一种盐酸辛可卡因的制备方法，该方法包括以下步骤：

(a)将2-羟基-4-喹啉羧酸、甲苯加入反应器中，再滴加氯化亚砜，反应结束后直接将氯化亚砜旋除，再直接滴加N，N-二乙基二乙胺于20～75℃下搅拌1～24h，过滤，水洗，干燥得2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺；

(b)将2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺加到正丁醇和正丁醇钠中升温搅拌回流、反应完全后，加入甲苯萃取做结晶，得到辛可卡因精制品；

(c)将辛可卡因精制品加到溶剂中，滴加盐酸乙醇，固体析出，搅拌2h，过滤，烘干得盐酸辛可卡因。

优选的，步骤(a)中所述的氯化亚砜的量为原料的1～3当量，N，N-二乙基二乙胺的量为1～3当量。

优选的，步骤(b)中所述的甲苯的量为粗品的8～10倍，步骤(c)中所述的溶剂可以为乙醇或乙酸乙酯中的一种或几种混合。

本发明方法的原料来源便宜，工艺操作易控制，收率高，品质稳定，适合工业化生产。

具体实施方式

为了本发明易于了解明白，下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，以助于理解本发明的内容。

实施例1

1、2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺的合成

室温下向3000ml三口瓶中加入2-羟基-4-喹啉羧酸200g，甲苯1500ml搅拌下滴加氯化亚砜158g，升温至75℃反应2小时，降温至25℃，减压浓缩，再加500ml甲苯，继续减压浓缩至干，直接加入2000ml甲苯稀释后加入到5000ml三口瓶中，再加入N,N－二乙基二乙胺100g，升温70℃搅拌，反应完全后降至室温，加水搅拌30分钟，分液，有机层用水洗两次，饱和食盐水洗涤一次，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋干，得2-氯-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-喹啉甲酰胺即辛可酰胺274g，收率85％。

2.辛可卡因的合成

将200g辛可酰胺，550ml正丁醇和300g正丁醇钠加入至3000ml反应瓶中，逐渐升温至回流3小时后，降温至室温，加入纯化水1000ml，搅拌30分钟，静止分层30min，将水层弃去，有机层加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，然后加入500ml甲苯并升温至60℃搅拌30min，静置，分层，上层甲苯层降温析晶，得辛可卡因精制品146g，收率65％,纯度为99.7％。

3.盐酸辛可卡因的合成

向2000ml三口瓶中依次加入100g辛可卡因精制品，1200ml乙醇，缓慢滴加80ml盐酸乙醇，滴完后保持温度在30℃下，搅拌3h，充分析晶，过滤，冰乙醇洗涤干燥得盐酸辛可卡因95.8g，收率87.1％，纯度在99.5％以上，单杂均小于0.1％，符合要用标准。

以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点，本行业的技术人员应了解，本发明不受上述实施例的限制，在不脱离本发明的精神和范围的前提下，还会有各种变化和改进，这些变化及改进都落入要求保护的本发明范围内。