[发明专利]一种工业化拉科酰胺的制备方法在审
| 申请号： | 201710404594.6 | 申请日： | 2017-06-01 |
| 公开（公告）号： | CN107641087A | 公开（公告）日： | 2018-01-30 |
| 发明（设计）人： | 曹亮亮;蒋维;胡孟奇 | 申请（专利权）人： | 合肥远志医药科技开发有限公司 |
| 主分类号： | C07C231/12 | 分类号： | C07C231/12;C07C237/20 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 230000 安徽省合肥市高新区香樟大道168*** | 国省代码： | 安徽;34 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 工业化 拉科酰胺 制备 方法 | ||
1.一种工业化拉科酰胺的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
步骤1.D-丝氨酸甲酯盐酸盐(LKXA-01)
将D-丝氨酸溶解到无水甲醇中并降温至-5～0℃，氮气保护，滴加氯化亚砜，滴完后升至室温搅拌反应2小时，然后继续升温至回流，搅拌回流过夜。反应完全后，溶剂减压旋干，乙酸乙酯打浆洗涤抽滤得D-丝氨酸甲酯盐酸盐；
步骤2.N-乙酰-D-丝氨酸甲酯(LKXA-02)
取D-丝氨酸甲酯盐酸盐加入二氯甲烷降低温度至0℃，加三乙胺，继续降低温度至-10-0℃，滴加乙酰氯控温-10-0℃，反应液保持温度搅拌3小时，水洗分层，取有机层干燥浓缩得N-乙酰-D-丝氨酸甲酯；
步骤3.(R)-2-乙酰胺基-N-苄基-3-羟基丙酰胺(LKXA-03)
取N-乙酰-D-丝氨酸甲酯和苄胺氮气保护下，升高温度至65℃，搅拌反应12小时，减压蒸去过量的苄胺，残余物冷却到50℃，加四氢呋喃，搅拌降温至室温，有大量的固体析出，过滤出固体，减压40℃烘干，得到(R)-2-乙酰胺基-N-苄基-3-羟基丙酰胺；
步骤4.拉科酰胺(Lacosamide)
取(R)-2-乙酰胺基-N-苄基-3-羟基丙酰胺、四丁基硫酸铵，对甲苯磺酸甲酯、四氢呋喃、20％氢氧化钠水溶液氮气保护下，将反应液加热至35℃，并保温搅拌达4小时，然后将其冷至室温加入28％氨水，继续搅拌1小时，盐酸调PH值为中性，减压蒸去四氢呋喃，残余物加水稀释，二氯甲烷萃取，有机相并蒸至小体积，用乙酸异丙酯搅拌析出大量的固体，过滤并用乙酸异丙酯洗涤，滤饼真空40℃干燥，得到拉科酰胺(Lacosamide)。
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