[发明专利]一种以胆酸为原料合成石胆酸的方法

权利要求书

1.一种石胆酸的合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

步骤a)：在溶剂中，以式(1)所示的胆酸为原料，与酸酐发生酯化反应，得到式(2)化合物，所述溶剂为吡啶；

步骤b)：在溶剂中，式(2)化合物在氧化剂的作用下发生氧化反应，得到式(3)化合物；步骤c)：在溶剂中，式(3)化合物在碱的作用下发生水解反应，得到式(4)化合物；

步骤d)：在溶剂中，式(4)化合物在水合肼和碱的作用下发生黄鸣龙反应，得到式(5)所示的石胆酸，所述碱为氢氧化钾；

所述反应过程如反应式(I)所示：

其中：R为-(CH₂)₂COOH、-(CH₂)₃COOH、-(CH₂)₄COOH或-PhCOOH。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤a)中，所述酯化反应的温度范围为25℃～100℃；所述胆酸与酸酐的摩尔比为1:(1～3)。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤a)中，所述酸酐选自丁二酸酐、戊二酸酐、己二酸酐和邻苯二甲酸酐。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤b)中，所述氧化剂选自PDC、PCC、CrO₃、NBS、NCS、NaClO、Ca(ClO)₂和H₂O₂中的一种或多种；和/或，所述溶剂选自四氢呋喃、丙酮和水中的一种或多种。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤b)中，所述氧化反应的温度范围为0℃～60℃；和/或，所述式(2)化合物与氧化剂的摩尔比为1:(2～5)。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤b)中，当氧化剂为PDC、PCC、CrO₃时，所述溶剂为四氢呋喃；当氧化剂为NBS、NCS、NaClO、Ca(ClO)₂和H₂O₂时，所述溶剂为丙酮和水，其中所述丙酮和水的体积比为(1～5):1。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤c)中，所述水解反应的温度范围为0℃～75℃；和/或，所述式(3)化合物和碱的摩尔比为1:(3～10)。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤c)中，所述溶剂选自四氢呋喃、水中的一种或多种；和/或，所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸钠、乙酸钾、叔丁醇钾、叔丁醇钠和乙醇钠中的一种或多种。

9.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤d)中，所述溶剂选自一缩二乙二醇、乙二醇和丙三醇中的一种或多种。

10.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤d)中，所述黄鸣龙还原反应的温度范围为100℃～200℃；和/或，所述式(4)化合物与水合肼和氢氧化钾的摩尔比为1:5～20:5～20。