[发明专利]抗坏血酸钠与三乙基四胺协同使用在抗乳腺癌药物中的应用及抗乳腺癌药物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及抗坏血酸钠与三乙基四胺协同使用在抗乳腺癌药物中的应用及抗乳腺癌药物。

背景技术

过氧化氢在癌症细胞生物学中发挥着不可或缺的作用。癌细胞比正常细胞产生更多的过氧化氢，首先由于过度反应的酶在电子传递链上产生过多的活性氧(ROS)，其次由于超氧化物歧化酶(SOD)的过度表达，把过氧化物(O₂^-)转化为过氧化氢(H₂O₂)。

乳腺癌是全球女性癌症相关死亡的主要原因。像许多恶性肿瘤一样乳腺癌的特点是过度表达的SOD随着过氧化氢酶(CAT)的下调，将过氧化氢转化为水和氧气。因此乳腺癌细胞维持细胞内过氧化氢高于正常细胞，这表明乳腺癌细胞能够积累和允许一定范围内的过氧化氢。然而，轻微提高癌细胞中的过氧化氢已经被证明对抑制细胞周期和诱导细胞凋亡有利，这表明癌症细胞中过氧化氢的选择性超载可能是乳腺癌的治疗策略。事实上，过氧化氢诱导剂已经表现出成为抗癌药物的潜质。然而，大多数癌症化疗药物对宿主是有毒性的。因此，现有药物或天然产物选择性地促进癌细胞的过氧化氢产生，同时保证正常的细胞活动，作为实现治疗灵活性和选择性的候选者是很有前途的。

抗坏血酸(Asc)，也被称为维生素C，是著名的天然抗氧化剂。它一直被认为是必不可少的自由基清除剂。先前的研究已经报道，高浓度的Asc能够诱导自氧化，从而揭示了抗癌效果，而低浓度的Asc未能显示类似的效果。

在连续的单电子氧化反应中，高浓度的Asc给予氧2个电子导致脱氢抗坏血酸(DHA)和过氧化氢的形成。Asc连续的单电子氧化可以通过阴离子Asc^2-，在二氧化物存在的情况下氧化产生Asc^-，脱氢抗坏血酸和过氧化氢。

这个过程表示为以下公式：

抗坏血酸+H₂O→AscH^-+Asc·^-

Asc₂^-+O₂→Asc·^-+O₂·^-

2Asc·^-+H⁺→AscH^-+DHA

2O₂·^-+2H⁺→H₂O₂+O₂

因此，重要的是要调查高浓度的Asc是否与自然氧化相关，这对其抗癌效果至关重要。Asc非常稳定，在单独存在的情况下几乎不自然氧化。然而在金属氧化物催化剂存在的时，例如铁、铜、锰、Asc自然氧化可以大幅提升，这就是证明了抗坏血酸离子的积累(Asc·^-)并最终导致大量O₂·^-和过氧化氢的产生。此外，O₂·^-可以进一步降低过氧化氢接受Asc的电子。Asc在水溶液中自然氧化的催化剂的功能主要依赖于他们的组成部分，特别是氨基酸组，它被认为有促氧化的作用。三亚乙基四胺(TETA)是一种端粒酶抑制剂，几十年来在临床上用于治疗癌症。先前的研究表明TETA可以在人类卵巢癌细胞环境下通过抑制铜/锌过氧化物歧化酶即SOD1，克服顺铂的耐药性。TETA是一种碱性化合物，包含两个氨基酸组并倾向于参与氧化还原以及水溶液中酸碱反应。它拥有4个氮原子，1s22s22p3电子排列。每个氮原子有一个孤对电子，可以与Asc的质子配对。

发明内容

针对现有技术存在的上述不足，本发明提供抗坏血酸钠与三乙基四胺协同使用在抗乳腺癌药物中的应用及抗乳腺癌药物，抗坏血酸钠与三乙基四胺协同使用具有良好的使乳腺癌细胞体积变少、质量变轻的效果，本发明抗乳腺癌药物具有优异的治疗乳腺癌、抑制乳腺癌细胞向其他脏器中转移扩散的功效。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：抗坏血酸钠和三乙基四胺协同使用在抗乳腺癌药物中的应用。

抗坏血酸钠和三乙基四胺协同使用在制备抗乳腺癌药物中的应用。

抗坏血酸钠、三乙基四胺和天然活性物协同使用在抗乳腺癌、抑制乳腺癌细胞向肺、脾、肝、肾和心脏转移药物中的应用；其中，所述天然活性物包括赖氨酸、脯氨酸或绿茶提取物。