[发明专利]注射用氨苄西林钠舒巴坦钠生产工艺

说明书

技术领域

本发明涉及药品制备领域，具体涉及一种注射用氨苄西林钠舒巴坦钠生产工艺。

背景技术

氨苄西林钠舒巴坦钠是一种医学上的注射用药。别名有舒他西林、优力新、舒氨新、优立新、舒氨西林、氨苄西林-舒巴坦。其抗菌作用机制与青霉素G相同，系通过与细菌主要青霉素结合蛋白结合，干扰细菌细胞壁的合成而起抗菌作用。其作用特点是广谱，不耐青霉素酶。适用于治疗敏感菌，包括产β-内酰胺酶菌株所致的呼吸道感染、肝胆系统感染、泌尿系统感染、皮肤软组织感染。治疗需氧菌与厌氧菌混合感染，特别是腹腔感染和盆腔感染等。

但是氨苄西林钠舒巴坦钠在生产和贮存过程中不稳定，容易引入杂质，例如生产过程中有残留溶剂、贮存过程中发生降解产生其他聚合物等，这些杂质在临床上用药会引起过敏等不良反应，而对用药安全性产生严重影响，不利于临床上安全用药。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明公开一种注射用氨苄西林钠舒巴坦钠生产工艺，通过该工艺制备的注射用氨苄西林钠舒巴坦钠稳定性好、纯度高、不容易过敏。

本发明通过下述技术方案实现：

注射用氨苄西林钠舒巴坦钠生产工艺，包括以下步骤：

(1)分别制备出高纯度的氨苄西林钠和高纯度的舒巴坦钠；

(2)称取步骤(1)制备的氨苄西林钠5-7份、舒巴坦钠1份，在氮气保护下利用多向运动混合机中混合均匀，然后将氨苄西林钠舒巴坦钠混粉分装入瓶即可。

本发明利用经过精制提纯的氨苄西林钠和舒巴坦钠进行混合，且混合时在氮气保护下进行，避免高纯度的氨苄西林钠和舒巴坦钠被空气氧化反应，确保其稳定性和纯度，避免使用者过敏，提高注射用氨苄西林钠舒巴坦钠的安全性。

其中，步骤(1)中，制备出高纯度的氨苄西林钠的具体工艺为：将氨苄西林加入到纯水中，然后在纯水中加入三乙胺，得到氨苄西林胺盐溶液，然后在氨苄西林胺盐滴加碳酸钠，并不断搅拌40-50min，滴加碳酸钠的反应完毕后，依次抽滤、洗涤和干燥得到高纯度氨苄西林钠晶体。

步骤(1)中，制备出高纯度舒巴坦钠的具体工艺为：

1)利用舒巴坦酸和无水乙酸钠制备出舒巴坦钠粗品；

2)将舒巴坦钠粗品溶于纯化水中，加入盐酸调节PH，搅拌析出不溶物，过滤洗涤得到固体，将得到的固体用乙酸乙酯溶解，用吸附树脂吸附，然后利用乙酸乙酯作为洗脱机洗脱纯化，收集洗脱液，将洗脱液用0.15mol/L的碳酸氢钠溶液调节PH为5-6，析出固体，离心后洗涤，经真空干燥得到高纯度的舒巴坦钠。

其中，步骤2)中，舒巴坦钠粗品溶于纯化水中，加入盐酸调节PH至2.5-3.0。真空干燥的温度为50-65℃。所述乙酸乙酯的重量为舒巴坦钠粗品的15倍。

本发明与现有技术相比，具有如下的优点和有益效果：

本发明注射用氨苄西林钠舒巴坦钠生产工艺，利用经过精制提纯的氨苄西林钠和舒巴坦钠进行混合，且混合时在氮气保护下进行，避免高纯度的氨苄西林钠和舒巴坦钠被空气氧化反应，确保其稳定性和纯度，避免使用者过敏，提高注射用氨苄西林钠舒巴坦钠的安全性。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白，下面结合实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的示意性实施方式及其说明仅用于解释本发明，并不作为对本发明的限定。

实施例1

本发明注射用氨苄西林钠舒巴坦钠生产工艺，包括以下步骤：

(1)首先，将氨苄西林加入到纯水中，然后在纯水中加入三乙胺，得到氨苄西林胺盐溶液，然后在氨苄西林胺盐滴加碳酸钠，并不断搅拌40min，滴加碳酸钠的反应完毕后，依次抽滤、洗涤和干燥得到高纯度氨苄西林钠晶体，其次，利用舒巴坦酸和无水乙酸钠制备出舒巴坦钠粗品，最后，将舒巴坦钠粗品溶于纯化水中，加入盐酸调节PH至3.0，搅拌析出不溶物，过滤洗涤得到固体，将得到的固体用15倍重量的乙酸乙酯溶解，用吸附树脂吸附，然后利用乙酸乙酯作为洗脱机洗脱纯化，收集洗脱液，将洗脱液用0.15mol/L的碳酸氢钠溶液调节PH为6，析出固体，离心后洗涤，经65℃下真空干燥得到高纯度的舒巴坦钠。

(2)称取步骤(1)制备的氨苄西林钠5份、舒巴坦钠1份，在氮气保护下利用多向运动混合机中混合均匀，然后将氨苄西林钠舒巴坦钠混粉分装入瓶即可。

实施例2

本发明注射用氨苄西林钠舒巴坦钠生产工艺，包括以下步骤：