[发明专利]替罗非班在促进缺血随意皮瓣存活的作用

说明书

技术领域

本发明涉及替罗非班在促进缺血随意皮瓣存活的作用。

背景技术

近年来，随着社会及技术的高速发展，人们的工作和生活的节奏大为加快，导致与职业、交通行为等相关的大面积创伤、组织缺损病例也在逐年增减。这类创伤在修复后多遗留不同程度的畸形和功能障碍，尤其是手部和颜面部的创伤畸形。在手外显微重建、整形外科、创伤骨科等领域，常常需要做皮瓣转移手术来锁盖创面、重建功能和改善外形，临床上，随意皮瓣因其使用的灵活和方便(图1)，已经成为修复组织缺损的常规手术之一，然而由于随意皮瓣内无知名的血管供血，所以其长宽比例受到一定限制，一旦超出1.5-2：1 的长宽比，皮瓣远端会出现缺血坏死，这在很大程度上限制了其在临床上的应用，因此，如何改善超长随意皮瓣的血运、提商皮瓣的缺血耐受能力、增加缺血随意皮瓣的存活，改善皮瓣微循环、对提高临床皮瓣应用范围和探索高效、特异的防治方法有重要临床意义。

替罗非班，是一种非肽类的血小板糖蛋白IIb/IIIa受体的可逆性拮抗剂，替罗非班阻止纤维蛋白原与糖蛋白IIb/IIIa结合，因而阻断血小板的交联及血小板的聚集。替罗非班临床用于不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗塞病人，同时也适用于冠脉缺血综合征病人进行冠脉血管成形术或冠脉内斑块切除术，预防心脏缺血事件，以预防与经治冠脉突然闭塞有关的心脏缺血并发症等，对皮瓣存活均无报道。

发明内容

本发明涉及替罗非班在促进缺血随意皮瓣存活的作用。在促进缺血随意皮瓣存活的过程中采用肌肉注射的方式，使用方法为每日肌注剂量10mg/kg，5～7天为一疗程。

通过大量的动物实验得出结论，使用替罗非班可以使得皮瓣的成活面积比明显提高，能很好地促进缺血随意皮瓣存活。

附图说明

图1为本发明缺血随意皮瓣模型示意图；

图2替罗非班实验组与生理盐水对照组术后7天的对比图；

图3术后7天皮瓣成活面积柱状对比图；

图4替罗非班组与生理盐水组术后7天皮瓣HE染色对比图；

图5术后7天皮瓣MVD计数柱状对比图；

图6术后7天皮瓣SOD表达柱状对比图；

图7术后7天皮瓣MDA表达柱状对比图；

图8术后7天皮瓣VEGF表达及IA值柱状对比图。

具体实施方式

替罗非班可以促进缺血随意皮瓣存活性明显提高。使用方法为每日肌注剂量10mg/kg，配成含量为5%的注射液，5～7天为一疗程。以下为替罗非班在促进缺血随意皮瓣存活的作用评价：

1、缺血随意皮瓣模型建立

选用健康的雄性SD大鼠30只，由温州医科大学实验动物中心提供，清洁级，SCXK（浙）2005-0019，体重200-250g，2—3个月龄。将大鼠按照随机数字表法分为替罗非班实验组和生理盐水对照组，每组15只。采用改良的McFarlane皮瓣制作方法，10%水合氯醛腹腔注射麻醉，将动物俯卧位固定，脱毛，碘伏消毒，铺巾，以大鼠尾部两髂嵴连线为蒂，在背部正中设计一宽3cm、长9cm矩形随意型皮瓣，设计线切开皮肤，皮下组织，达深筋膜浅层，保留真皮下毛细血管网，于深筋膜浅层表面分离皮下组织，遇到知名血管即以4-0号丝线结扎。皮瓣完全掀起后，彻底止血，立即用4-0医用慕丝缝合线间断缝合。切口周围碘伏消毒后涂抹金霉素软膏，腹腔注射生理盐水(50ml／kg)抗休克。

替罗非班实验组：1mg/kg替罗非班腹腔注射，生理盐水对照组：相同剂量腹腔注射，均每日1次，连续注射7天。因大鼠有自残现象，为避免其术后回头撕咬伤口影响皮瓣存活，均为其带上“颈套”（见图1），并单笼喂养。为减少手术操作带来的误差，所有手术由1人完成。

2、观察指标：

2.1 皮瓣存活面积比的检测

皮瓣存活面积比的检测：术后第7天，各组大鼠在麻醉状态下用透明纸准确测量皮瓣成活及坏死面积，并剪成成活或死亡两部分，分别以电子秤称重。按以下公式计算皮瓣存活面积比：皮瓣存活面积比=皮瓣存活面积玻璃纸重量/皮瓣总表面积玻璃纸重量×100% )。皮瓣坏死标准：皮瓣颜色发黑，组织回缩、弹性差，质地坚硬，切割组织不出血。病理表现为组织崩解、细胞核消失、炎症细胞广泛浸润、有局灶出血。

7天后实验组皮瓣的成活面积比为（ 74.94 ±3.23）%，对照组皮瓣成活面积比为（51.53± 2.36）% ，比较两组皮瓣的成活面积比，差异有统计学意义（P<0.01）（见图2）。

2.2组织学检测