[发明专利]一种头孢匹林钠的精制方法

说明书

本发明涉及兽用抗生素合成技术领域，特别公开了一种头孢匹林钠的精制方法。该头孢匹林钠的精制方法，以头孢匹林钠粗品为处理对象，其特征在于：将头孢匹林钠粗品溶解于稀酸溶液中，加入活性炭脱色，保留滤液，向滤液中缓慢滴加碱液后冷却，搅拌结晶，得到头孢匹林酸；将头孢匹林酸洗涤，之后溶于含二甲基亚砜的溶剂中，将钠盐加入到头孢匹林酸溶液中，搅拌降温后，过滤除去母液得到头孢匹林钠湿品，烘干得到产品。本发明具有操作步骤简单，产品纯度高，收率高，颜色浅，用料廉价，且生产成本低的特点，能完全符合欧洲药典对头孢匹林钠的各项要求。

（一）技术领域

本发明涉及兽用抗生素合成技术领域，特别涉及一种头孢匹林钠的精制方法。

（二）背景技术

头孢匹林钠，分子量为445.4，CAS号为24356-60-3，分子式为C₁₇H₁₆N₃NaO₆S₂，中文别名为(6R,7R)-3-(乙酰氧甲基)-8-氧代-7-[2- (4-吡啶基硫乙酰)氨基]-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠，主要用于治疗泌乳期母牛由于链球菌和金黄色葡萄球菌感染的牛乳腺炎，属于抗生素类药。

其结构式如下：

欧洲药典对于头孢匹林钠有关物质的要求为：只允许一个杂质大于0.3%，其余杂质不得大于0.3%，总杂不得大于2.0%，颜色为白色或浅黄色，吸光度不得大于0.25。常规制备的头孢匹林钠很难符合欧洲药典严格的标准要求。

（三）发明内容

本发明为了弥补现有技术的不足，提供了一种工艺简单、原料易得、成本低廉的头孢匹林钠的精制方法。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种头孢匹林钠的精制方法，以头孢匹林钠粗品为处理对象，包括如下步骤：

（1）将纯化水和酸配成质量浓度为4-9%的稀酸溶液，冷却至0-40℃备用；

（2）将头孢匹林钠粗品溶解于稀酸溶液中，配成4-6wt%的溶液，溶解后向溶液中加入0.13-2.5wt%的活性炭，40℃下保温脱色20-30min，过滤除去活性炭，保留滤液，用10wt%的纯化水淋洗活性炭上的头孢匹林钠，将洗涤水与滤液合并；

（3）0-20℃下，向滤液中缓慢滴加碱液至滤液的pH值为2.5-5.5，冷却至0-10℃，搅拌结晶1-3h，过滤除去母液，得到头孢匹林酸；

（4）将头孢匹林酸用8-60wt%的纯化水分三次洗涤，再用2-20wt%丙酮分三次洗涤，将洗涤后的头孢匹林酸湿品溶于含二甲基亚砜5-10wt%的溶剂中，头孢匹林酸湿品与溶剂的质量比为1:5-12；

（5）0-20℃下，将钠盐加入到头孢匹林酸溶液中，头孢匹林酸与钠盐的质量比为1:0.1-0.4，10-30℃下搅拌10-120min，降温后，过滤除去母液得到头孢匹林钠湿品，烘干得到产品。

本发明的更优技术方案为：

步骤（1）中，酸为盐酸、硫酸、氢溴酸、对甲苯磺酸中的一种或多种；优选的是稀酸溶液为质量浓度为6%的盐酸。

步骤（2）中，活性炭的加入量为1.5wt%。

步骤（3）中，碱液为氢氧化钠溶液、碳酸氢钠溶液、三乙胺溶液和氨水中的一种；优选的是，5-10℃下，向滤液中缓慢滴加三乙胺溶液至滤液的pH值为3.5-3.8。

步骤（4）中，溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷和水中的一种或两种；优选的是，将头孢匹林酸用15wt%的纯化水分三次洗涤，再用10wt%丙酮分三次洗涤，将洗涤后的头孢匹林酸湿品溶于含二甲基亚砜7wt%的二氯甲烷中，头孢匹林酸湿品与二氯甲烷的质量比为1:8。