[发明专利]α7烟碱型乙酰胆碱受体的配体化合物及其应用

说明书

本发明实施例提供了一种α7烟碱型乙酰胆碱受体的配体化合物，其具有以下通式中的任一种，其中，(1)X为：R₁为R₇为卤素；(2)R₂为氢，且R₃为卤素或氨基；或者R₃为氢，且R₂为卤素或氨基；(3)R₆为氢，且R₄和R₅结合成：或者R₄为氢，且R₅和R₆结合成：R₈为卤素；(4)Y为氮或碳；Z为R₉、R₁₀分别为卤素。本发明所提供的各配体化合物是α7烟碱型乙酰胆碱受体的优良配体化合物，将本发明提供的α7烟碱型乙酰胆碱受体的配体化合物经过放射性化学标记后，其可以作为PET显像剂。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别是涉及α7烟碱型乙酰胆碱受体的配体化合物及其应用。

背景技术

烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)是一类门控-递质离子通道，普遍存在于中枢神经系统(CNS)和周围神经系统(PNS)中，与多种生理功能相关。nAChR存在不同的亚型，其一般是由α亚基(如α2-α10)和β亚基(β2-β4)构成。其中，α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)则是由5个完全相同的α亚基构成的同源五聚体，它主要存在于海马，丘脑以及大脑皮质等有关于记忆、学习等的重要区域。近期的临床研究发现，在阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病的病人脑中均发现了α7nAChR蛋白质密度的减少，在基因剔除、亚型选择性配体等方面的研究表明：靶向性的α7nAChR配体能够提高认知能力以及听觉门控缺陷，例如PNU-282987、PHA-543613以及A-582941等高选择性的α7nAChR激动剂提高了感觉-门控缺陷、短期工作记忆、以及记忆固化等模型的认知功能。因此，针对α7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂及放射性配体的合成也越来越受到广泛的关注。

发明内容

本发明实施例的目的在于提供一种α7烟碱型乙酰胆碱受体的配体化合物，以得到与α7烟碱型乙酰胆碱受体具有高亲和性的放射性或非放射性的配体分子。具体技术方案如下：

一种α7烟碱型乙酰胆碱受体的配体化合物，其具有以下通式中的任一种，

其中，

(1)X为：R₁为R₇为卤素；

(2)R₂为氢，且R₃为卤素或氨基；或者R₃为氢，且R₂为卤素或氨基；

(3)R₆为氢，且R₄和R₅结合成：或者R₄为氢，且R₅和R₆结合成：R₈为卤素；

(4)Y为氮或碳；Z为R₉、R₁₀分别为卤素；其中表示基团与母体的连接位置。

本文中，所说的卤素包括氟、氯、溴或碘。

在一些实施方案中，卤素经过放射性标记或未经放射性标记。

在一些实施方案中，所述卤素为F或¹⁸F。

在一些实施方案中，本发明提供的α7烟碱型乙酰胆碱受体的配体化合物可以选自以下化合物：

在一些具体实施方案中，本发明所提供的α7烟碱型乙酰胆碱受体的配体化合物可以作为α7烟碱型乙酰胆碱受体的激动剂。