[发明专利]一种2-苯基-1;2-二氢萘-1-醇外消旋化合物及其衍生物的合成方法

说明书

本发明涉及二氢化萘结构单元中间体的合成技术领域，具体为一种2‑苯基‑1,2‑二氢萘‑1‑醇外消旋化合物及其衍生物的合成方法，以及通过该方法合成的新的2‑苯基‑1,2‑二氢萘‑1‑醇外消旋化合物或其衍生物。本发明通过Pt(COD)Cl₂与有机配体形成的过渡金属配合物作为催化剂，催化氧杂苯并降冰片烯与芳基亚磺酸钠反应，可高效合成2‑苯基‑1,2‑二氢萘‑1‑醇外消旋化合物及其衍生物，且反应条件温和，在50‑80℃下即可完成反应。当以适量的PPh₃作为有机配体与Pt(COD)Cl₂形成过渡金属配合物催化剂且同时使用添加剂AgSbF₆，并以CH₃OH为溶剂时，反应时间短，且合成2‑苯基‑1,2‑二氢萘‑1‑醇外消旋化合物的产率可高达92％。

技术领域

本发明涉及二氢化萘结构单元中间体的合成技术领域，尤其涉及一种2-苯基-1,2-二氢萘-1-醇外消旋化合物及其衍生物的合成方法，以及通过该方法合成新的2-苯基-1,2-二氢萘-1-醇外消旋化合物或其衍生物。

背景技术

四氢化萘结构单元是许多具有生物活性的天然产物及药物分子中常见的骨架之一，在许多肾上腺激素、抗生素以及中国紫杉醇中的异紫杉脂素、去氧鬼臼素葡萄糖酯苷等化合物中都含有四氢化萘基本结构。这类化合物具有许多特殊的生理活性和药理活性，如抗抑郁、消炎止痛、抗帕金森、抗癌等。相应的合成研究也因此受到化学家们的广泛关注，过渡金属催化氧(氮)杂二环烯烃的不对称开环反应是一种合成此类手性药物中间体的一种方法，它可以通过一步开环反应构建两个手性碳中心。在手性过渡金属配合物的催化下，氧(氮)杂二环烯烃与亲核试剂发生开环反应，可以得到一种高对映立体选择性、具有两个手性中心的二氢化萘骨架单元的开环产物。该产物具有四种立体化学结构构型，分别为1,2-(R,R)、1,2-(S,S)、1,2-(R,S)和1,2-(S,R)。由于此类开环反应具有催化剂用量少、产率高和对映选择性高等特点，化学家们对此产生了浓厚的兴趣，并取得了很好的研究结果。过渡金属Ni、Cu、Ru、Rh、Ir、Pt和Pd催化氧(氮)杂二环烯烃的开环反应，具有较好的区域选择性、对映选择性和手性诱导立体控制，其中，常用的亲核试剂主要包括有机锌试剂、有机铝试剂、有机锂试剂、有机硼酸试剂、格利雅试剂、炔烃试剂等。但是，尽管目前已合成出多种有效的过渡金属配合物催化剂应用于氧(氮)杂二环烯烃开环反应的研究，但没有任何一种催化剂能适用于所有底物与不同的亲核试剂的开环反应。因此，研究高立体化学选择性、高对映选择性、高催化活性的过渡金属配合物催化剂，实现高效立体选择性的开环反应，探索出更适合的反应条件，仍然是将来需要研究的重点课题。

发明内容

本发明针对现有技术使用氧杂苯并降冰片烯与芳基亚磺酸钠合成外消旋化合物时存在产率低的问题，提供一种使用氧杂苯并降冰片烯与芳基亚磺酸钠可高效合成2-苯基-1,2-二氢萘-1-醇外消旋化合物及其衍生物的方法。

本发明的另一个目的是提供通过上述方法合成新的2-苯基-1,2-二氢萘-1-醇外消旋化合物或其衍生物。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案。

一种2-苯基-1,2-二氢萘-1-醇外消旋化合物及其衍生物的合成方法，包括以下步骤：

S1、在氮气或惰性气体的气氛保护下，将Pt(COD)Cl₂和有机配体置于有机溶剂中络合5-40min，形成催化体系；所述Pt(COD)Cl₂与有机配体的物质的量之比为1:1-4。

优选的，在步骤S1中，还包括向有机溶剂中加入含银盐添加剂，所述的Pt(COD)Cl₂、有机配体和含银盐添加剂在有机溶剂中反应5-40min，形成催化体系。

具体的，所述含银盐添加剂为AgSbF₆或AgBF₄。