[发明专利]一种4-（2-甲氧基苯基）-5-（2-吡啶基)-3-氨基异恶唑的制备方法

权利要求书

1.一种4-(2-甲氧基苯基)-5-(2-吡啶基)-3-氨基异恶唑的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

(1)2-(2-甲氧基苯基)-3-羰基-3-(2-吡啶基)丙腈的制备

向1000mL的单口烧瓶中加入25.0g 2-甲氧基苯乙腈和400mL干燥四氢呋喃，常温搅拌下分批加入16.9g 60％含量的氢化钠，常温搅拌1小时；再常温滴加23.3g 2-吡啶甲酸甲酯的四氢呋喃溶液50mL，滴加完毕反应液升温至70℃反应18小时，反应液蒸干，加入500mL二氯甲烷稀释后缓慢倒入水中，用3M的稀盐酸调节pH 值为5，用400mL二氯甲烷萃取3次，有机相合并经无水硫酸钠干燥、过滤、蒸干，所得粗品通过柱层析纯化得到棕色油状产物39.2g，收率91％，纯度97％；所述柱层析采用200～300目硅胶，体积比为50/1的二氯甲烷/甲醇混合溶剂作为洗脱剂；

(2)4-(2-甲氧基苯基)-5-(2-吡啶基)-3-氨基异恶唑的制备

向250mL的单口烧瓶中依次加入35.0g 2-(2-甲氧基苯基)-3-羰基-3-(2-吡啶基)丙腈，9.6g盐酸羟胺和300mL吡啶，反应液加热到110℃并搅拌18小时后浓缩得到粗品，粗品经柱层析初步纯化后得到较纯品，再加热溶解于50mL异丙醇，溶液刚好澄清时停止加热，自然降温析出固体，过滤收集固体并烘干得到白色固体29.3克，收率79％，纯度98％；所述柱层析采用200～300目硅胶，体积比为5/1～2/1的二氯甲烷/甲醇混合溶剂作为洗脱剂。

2.一种4-(2-甲氧基苯基)-5-(2-吡啶基)-3-氨基异恶唑的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

(1)2-(2-甲氧基苯基)-3-羰基-3-(2-吡啶基)丙腈的制备

向500mL的单口烧瓶中加入10.0g 2-甲氧基苯乙腈和200mL干燥四氢呋喃，常温搅拌下分批加入6.8g 60％含量的氢化钠，常温搅拌1小时；再常温滴加9.3g 2-吡啶甲酸甲酯的四氢呋喃溶液20mL，滴加完毕反应液升温至70℃反应18小时，反应液蒸干，加入200mL二氯甲烷稀释后缓慢倒入水中，用3M的稀盐酸调节pH 值为5，用200mL二氯甲烷萃取3次，有机相合并经无水硫酸钠干燥、过滤、蒸干，所得粗品通过柱层析纯化得到棕色油状产物15.5g，收率90％，纯度95％；所述柱层析采用200～300目硅胶，体积比为50/1的二氯甲烷/甲醇混合溶剂作为洗脱剂；

(2)4-(2-甲氧基苯基)-5-(2-吡啶基)-3-氨基异恶唑的制备

向250mL的单口烧瓶中依次加入10.0g 2-(2-甲氧基苯基)-3-羰基-3-(2-吡啶基)丙腈，2.7g盐酸羟胺和100mL吡啶，反应液加热到110℃并搅拌18小时后浓缩得到粗品，粗品经柱层析初步纯化后得到较纯品，再加热溶解于15mL异丙醇，溶液刚好澄清时停止加热，自然降温析出固体，过滤收集固体并烘干得到白色固体8.7克，收率82％，纯度99％；所述柱层析采用200～300目硅胶，体积比为5/1～2/1的二氯甲烷/甲醇混合溶剂作为洗脱剂。