[发明专利]一种高纯度去乙酰毛花苷的精制方法

说明书

技术领域

本发明属于化学合成领域，具体涉及一种高纯度去乙酰毛花苷的精制方法。

背景技术

去乙酰毛花苷的化学名称为：3-[(O-β-D-葡吡喃糖基-(1→4)-O-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-O-2，6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-O-2，6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基)氧代]-12，14-二羟基-心甾-20(22)-烯内酯，分子式为C₄₇H₇₄O₁₉，分子量为943.09，在甲醇中微溶，在乙醇中极微溶，在水或三氯甲烷中几乎不溶。按干燥品计算，含C₄₇H₇₄O₁₉应为96.0％-102.0％, 药用级去乙酰毛花苷为白色结晶性粉末；无臭，味苦；有吸湿性。去乙酰毛花苷属注射剂，商品名为西地兰，是抗心律失常药，主要用于心力衰竭。由于其作用较快，适用于急性心功能不全或慢性心功能不全急性加重的患者，亦可用于控制伴快速心室率的心房颤动、心房扑动患者的心室率，有时用于终止室上性心动过速起效慢。注射剂的外观，稳定性，及产品的纯度受原料药产品精制方法的影响。

去乙酰毛花苷的精制方法国内外极少报道。文献Helvetica Chimica Acta, 1933, 16:1390-1407；Planta Medica, 1975, 27:178-181，Advanced Synthesis and Catalysis, 2013, 13:2518-2524等报道了去乙酰毛花苷的合成方法，文献中报道的反应后的纯化是在甲醇或者乙醇中重结晶的纯化方法或者通过柱层析的纯化方法而无进一步精制方法的报道，并且由于去乙酰毛花苷在甲醇或者乙醇中溶解性差、除杂质效果差，故这些方法存在使用溶剂量大，成品干燥效果差，纯化效果差或者操作不方便，收率低等缺点；针对现有技术的不足，为了控制产品的质量，降低溶剂的使用量，控制杂质的含量在更低的水平，提高收率，因此研究去乙酰毛花苷的精制方法意义重大。

发明内容

为了克服现有技术中的不足, 本发明提供一种产品纯度高，收率高，易于干燥，溶剂残留较低，精制效果好的去乙酰毛花苷的精制方法。

为实现上述目的，本发明采用以下的技术方案：

本发明提供一种去乙酰毛花苷的精制方法，其特征在于，其包括以下步骤：

（1）将去乙酰毛花苷粗品溶解或者悬浮在有机溶剂i中，搅拌升至一定的温度;

（2）滴加有机溶剂ii，保持步骤(1)中所述的温度搅拌20min-3h；

（3）程序降温至另一温度；

（4）过滤干燥。

上述去乙酰毛花苷粗品是根据现有文献报道的方法得到。

进一步地步骤（1）中的有机溶剂i为碳原子小于6的低级酮类或醇类，优选酮类，优选丁酮、丙酮。

作为优选步骤(1)中所述温度为55~75℃。

作为优选步骤(2)中所述有机溶剂ii为碳原子小于6的低级醇类或酮类，优选醇类，优选甲醇，乙醇。

进一步地有机溶剂i或者有机溶剂ii除了甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇等醇类溶剂或者丙酮、丁酮等酮类溶剂还可以选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺等酰胺类溶剂，二甲基亚砜、水等溶剂。

本发明中有机溶剂i和有机溶剂ii不能同时为同一类或者同一溶剂，例如当有机溶剂i选自酮类溶剂时，有机溶剂ii不能选自酮类溶剂，但可以选自醇类，酰胺类，二甲基亚砜、水等其他类型的溶剂。

上述醇类或者酮类溶剂为碳原子小于6的低级酮类或醇类，酰胺类溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺。

作为优选去乙酰毛花苷与有机溶剂i的比例质量：体积为1g:2~5mL,优选1g:2.5~3.5mL。

作为优选去乙酰毛花苷与有机溶剂ii的比例质量：体积为1g:0.5~2.5mL，优选1g: 0.5~1.5 mL。

作为优选步骤(3)中程序降温的降温速率为0.2~0.5℃/min，优选0.2℃/min，该步骤梯度降温，可以使去乙酰毛花苷析出较大粒径的颗粒，提高去乙酰毛花苷的纯度。

作为优选步骤(3)中所述另一温度为25~35℃，优选30℃。

作为优选步骤(4)所述干燥条件是温度为60~65℃时间为4~8小时,干燥时间优选4小时。