[发明专利]一种成人T细胞白血病的特异性靶向多肽及其应用

说明书

本发明涉及一种成人T细胞白血病的特异性靶向多肽及其应用。本发明的发明人首次以成人T细胞白血病（ATL）致病病原人类T淋巴细胞白血病病毒1型（HTLV‑1）编码的关键病毒蛋白HBZ作为靶点，筛选出治疗成人T细胞白血病的特异性靶向多肽，其可以用于制备治疗成人T细胞白血病的靶向药物。以本发明的特异性靶向多肽为基础的靶向药物和靶向治疗手段，与传统的抗肿瘤药物的治疗手段相比，细胞毒副作用较小，为今后研究抗HTLV‑1和ATL药物提供了一个全新的思路和策略。

技术领域

本发明涉及一种成人T细胞白血病的特异性靶向多肽及其应用，属于生物医药技术领域。

背景技术

成人T细胞白血病（ATL，adult T-cell leukemia）是一种恶性的淋巴系统增殖性疾病。

近三十年的研究表明，ATL与人类T淋巴细胞白血病1型病毒（HTLV-1，human T-cell leukemia virus type 1）的感染密切相关，具体来说，HTLV-1编码的病毒蛋白在促进病毒感染复制，进而诱发成人T细胞白血病的过程中扮演极为重要的作用。

由于迄今为止，尚无有效的预防及治疗ATL的手段，科学家们开始探索直接以HTLV-1病毒蛋白作为靶点的新型治疗方法。

HTLV-1病毒基因组，除了正向编码结构基因gag、pol、env，以及调控蛋白Tax、Rex、p12、p13和p30以外，HTLV-1的反义链编码HBZ蛋白。HBZ蛋白包含3个功能结构域：N末端激活结构域（AD domain），C末端碱性亮氨酸拉链结构域（bZIP domain），以及位于中间的中央结构域（CD domain）。

研究证明，HBZ的致癌功能通过其C末端碱性亮氨酸拉链结构域参与调节多条细胞信号传导途径得以实现。因此，是否可以通过封闭HBZ蛋白的bZIP功能结构域来靶向治疗，这是本领域科学家们首先希望能够解决的问题，其次，如果可以通过封闭HBZ蛋白的bZIP功能结构域来靶向治疗，那么什么样的靶向药物可以封闭HBZ蛋白的bZIP功能结构域，可以有效地治疗ATL，这些都是本领域科学家们亟待研究的问题，这些问题的研究成果将为我们研发治疗ATL的抗病毒药物提供一个全新的思路与策略。

发明内容

鉴于相关技术的上述问题和/或其他问题，本发明一方面提供了一种成人T细胞白血病的特异性靶向多肽，其中，所述特异性靶向多肽的序列的通式为：X-Y-Z-Acp-R8；在所述通式中，Y所代表的是如SEQ ID No.1所示序列，Acp所代表的是如SEQ ID No.2所示序列，R8所代表的是SEQ ID No.3所示序列；在所述通式中，X所代表的序列为如SEQ ID No.4所示序列，Z所代表的序列为SEQ ID No.5所示序列；或者，X所代表的序列为如SEQ ID No.4所示序列，Z所代表的序列为空；或者，X与Z所代表的序列同时为空。

本发明另一方面提供了一种编码如权利要求1所述的特异性靶向多肽的基因。

本发明再一方面提供了上述的特异性靶向多肽在制备治疗成人T细胞白血病的靶向药物方面的用途。

本发明还一方面提供了一种治疗成人T细胞白血病的靶向药物，其中，所述靶向药物包含如权利要求1所述的特异性靶向多肽。

本发明首次以HTLV-1关键病毒蛋白HBZ作为靶点筛选出来治疗成人T细胞白血病的特异性靶向多肽，其可以用于制备治疗成人T细胞白血病的靶向药物。以本发明的特异性靶向多肽为基础的靶向药物和靶向治疗手段，与传统的抗肿瘤药物的治疗手段相比，细胞毒副作用较小，为今后研究抗HTLV-1和ATL药物提供了一个全新的思路和策略。

附图说明

图1为验证实施例1-3的特异性靶向多肽抑制HBZ蛋白对AP-1信号通路的调控作用的荧光素酶报告基因检测结果；