[发明专利]3-(3;4;5-三甲氧基苯甲酰)-苯并呋喃类微管蛋白抑制剂及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种3-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰)-苯并呋喃类微管蛋白抑制剂，其特征在于，其具有通式I所示结构：

其中：R₁为H或F,R₂为OCH₃或者OCH₂CH₃，且R₁为H时，R₂不为OCH₃。

2.根据权利要求1所述的微管蛋白抑制剂，其特征在于，R₁为H，同时R₂为OCH₂CH₃；或者R₁为F，同时R₂为OCH₃。

3.一种根据权利要求1所述的微管蛋白抑制剂的制备方法，其特征在于，其化学反应方程式如下：

具体步骤如下：

(1)在催化剂三氟乙酸银的存在下，将碘单质溶于有机溶剂中，在室温下避光,与式1所示取代苯酚类化合物反应获得式2所示碘化产物；

(2)将式2所示碘化产物在乙酸酐和有机碱的作用下进行乙酰化，获得式3所示的乙酰化产物；

(3)将式3所示的乙酰化产物在碱、Pd(PPh₃)₂Cl₂和CuI的作用下，与4-R₂取代苯乙炔发生Sonogashira偶联反应，惰性气氛保护，95～105℃的温度下反应5～7小时得式4所示的偶联产物；

(4)碱性条件下，将式4所示的偶联产物溶于甲醇中，加热回流可得式5所示苯并呋喃类化合物；

(5)将式5所示苯并呋喃类化合物溶于无水二氯甲烷中，在四氯化锡作用下，与3,4,5-三甲氧基苯甲酰氯发生傅克酰基化反应，得到通式I所示结构的3-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰)-苯并呋喃类微管蛋白抑制剂；

步骤(3)中，采用的碱为三乙胺；步骤(4)中，所用的碱为碳酸钾。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，有机碱为吡啶。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，式3所示乙酰化产物、4-R₂取代苯乙炔、碱、Pd(PPh₃)₂Cl₂和CuI的投料摩尔比为1:1.3:2:0.05:0.05。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(5)中，式5所示苯并呋喃类化合物、3,4,5-三甲氧基苯甲酰氯和四氯化锡的投料摩尔比为1:1.2:1。

7.一种如权利要求1所述的3-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰)-苯并呋喃类微管蛋白抑制剂在制备肺癌、胃癌、肝癌、结肠癌、宫颈癌和乳腺癌药物方面的用途。