[发明专利]一种抑制瘢痕形成的灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于生物医用材料技术领域。更具体地，涉及一种抑制瘢痕形成的灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶及其制备方法。

背景技术

瘢痕是皮肤真皮成纤维细胞增殖紊乱，导致成纤维细胞过度产生，胶原过度沉积形成的，是皮肤创伤及手术后常见的并发症，严重影响着患者的外貌和心理。瘢痕的发病机制及其防治方法一直是医学界的研究热点，目前对其发病机制的研究尚无明确的结论。瘢痕是皮肤创伤修复和愈合过程的产物，除表浅的伤口可以通过简单上皮形成修复外，任何深达真皮和皮下组织的损伤都会通过瘢痕形成来修复。从理论上讲，瘢痕一旦形成，即使采用最精细的手术方法，虽然使其得到部分改善，而不能彻底根除。

瘢痕的治疗疗程较长，目前临床上治疗方法较多，如手术切除、压迫疗法、放射治疗、激光治疗、光动力治疗等，但效果也不甚理想，瘢痕易复发。当前市场也有一些用于治疗瘢痕的药物，如激素类药物、抗肿瘤药物、P物质抑制剂、细胞因子、免疫抑制剂等。但是这些药物价格昂贵，制作过程繁琐，且效果不一，存在一定程度的不良反应。

瘢痕治疗的根本原则是去除病变，并通过抑制成纤维细胞的增殖及其胶原的合成、分泌或沉积来预防其复发。灯盏花素（Breviscapine）是从菊科植物短葶飞蓬（Erigeron breviscapus（Vant.）Hand. -Mazz.）的干燥全草（又名灯盏细辛）中提取的黄酮类有效成分，具有抗凝血、抗血栓形成及促进纤溶活性、抗炎、抗氧化、镇痛解热等一系列药理作用。有研究表明，灯盏花素可以抑制瘢痕形成过程中成纤维细胞的过度增殖，对瘢痕形成有一定抑制的作用。但是，灯盏花素抗菌效果不好。

壳聚糖是天然海洋高分子材料，具有生物相容性好、可降解、无免疫原性、无毒副作用、来源丰富等潜在优势，同时还具有很好的止血、抗菌和促进伤口愈合功能，在止血及创伤修复中有很好的应用，能够加快伤口愈合。但是，天然壳聚糖高分子材料稳定性较差。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服上述现有技术的缺陷和不足，针对创伤、烧伤、烫伤、手术等原因导致的皮肤创伤及创伤修复后的瘢痕形成治疗过程中存在一定的不良反应及复发比例等问题，提供一种毒副作用低、能有效抑制瘢痕形成的灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶。该复合水凝胶制备方法简单，制备成的水凝胶不仅可以加速创面伤口的愈合，又可以高效抑制瘢痕的形成，在伤口愈合过程中能抑制成纤维细胞的过度增殖并可诱发其发生凋亡，从根源上抵制疤痕的产生。

本发明的目的是提供一种抑制瘢痕形成的灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶。

本发明另一目的是提供一种抑制瘢痕形成的灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶的制备方法。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

一种抑制瘢痕形成的灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶，由质量比为1～3:1.5～2.5:0.1～0.5:5～8的灯盏花素、壳聚糖、壳寡糖和添加剂复合制成。

优选地，所述灯盏花素、壳聚糖、壳寡糖和添加剂的质量比为1.5～2:2:0.3:5.8～6。

进一步地，所述添加剂包括聚乙烯醇和可溶性淀粉；聚乙烯醇和可溶性淀粉的质量比为5:0.8～1。

更进一步优选地，所述壳聚糖的分子量为10KDa～100KDa、脱乙酰度为85%～95%，所述壳寡糖的分子量为300Da～3500Da、脱乙酰度为85%～95%。

更进一步优选地，所述聚乙烯醇的聚合度（DP）为800～1800。

本发明将灯盏花素、壳聚糖、壳寡糖、聚乙烯醇和可溶性淀粉混合在一起制备的复合水凝胶，优点有三：第一，所有的材料均具有良好的生物相容性、可吸收性等特点；第二，灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶具有抑制瘢痕成纤维细胞的增殖并且可以诱发其发生凋亡的作用，可以高效抑制瘢痕的形成；第三，壳聚糖具有很好的创伤修复作用和抑菌性。

本发明抑制瘢痕形成的灯盏花素/壳聚糖复合水凝胶的制备方法，包括如下步骤：

S1. 将高分子量的壳聚糖溶解在乙酸溶液中，得到壳聚糖乙酸溶液；将低分子量的壳寡糖加入壳聚糖乙酸溶液中混合，得到壳聚糖/壳寡糖混合溶液；

S2. 将灯盏花素粉末加入到壳聚糖/壳寡糖混合溶液中，搅拌混合均匀后，脱泡，得到灯盏花素/壳聚糖溶液；