[发明专利]一种鼻咽癌相关的肿瘤标志物及应用

说明书

本发明公开了一种鼻咽癌相关的肿瘤标志物及应用，所述肿瘤标志物为lncRNA，定位于第17号染色体chr17:47785696‑47797422，该lncRNA的核酸序列如SEQ ID NO.1所示，命名为lncRNA‑KAT7。根据lncRNA‑KAT7序列，设计并合成特异性实时荧光定量PCR引物，制备用于鼻咽癌诊断或者疗效预测的制剂。利用实时荧光定量PCR制剂，在鼻咽癌临床病例标本中检测lncRNA‑KAT7的表达水平，发现lncRNA‑KAT7在鼻咽癌中表达显著下调，lncRNA‑KAT7可制备用于鼻咽癌辅助诊断、疗效预测及预后判断的制剂或试剂盒。

技术领域

本发明属于肿瘤分子生物学领域，涉及一种鼻咽癌相关的肿瘤标志物及应用。

背景技术

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)尽管少见，但是在东南亚高发。其中约80％鼻咽癌发生在中国，因此鼻咽癌又有“中国癌”之称。最新报道预测2015年中国将有6万新增鼻咽癌患者。湖南地处的湖广地带鼻咽癌发病率高达20/10万至30/10万，是鼻咽癌的重灾区。近期有学者建议将鼻咽癌早筛纳入湖南地区常规体检。鼻咽癌与EB病毒(Epstein-Barr virus，EBV)，环境因素以及遗传等多因素有关。发病隐匿，容易忽视，恶性程度高，发现时多为中晚期，影响预后。EBV检测是目前常用的筛查方式，是鼻咽癌的生物标志物。有报道可在鼻咽癌患者血浆中检测到EBV DNA，且放疗后血浆中EBVDNA拷贝数升高。纤维鼻咽喉镜可以观察到鼻腔及咽部情况。CT、MRI和PET可以检测鼻咽癌是否侵犯颅底和远处转移，但其费用较高，不适合作为常规检查。因此需要寻找新的标志物。

长链非编码RNA(Long noncoding RNA,lncRNA)是无蛋白编码能力的转录产物，长度大于200个核苷酸，参与各种生理过程。至今已有成千上万种lncRNA被报道存在于人类基因组中，但绝大部分的lncRNA的功能尚不明确。lncRNA在鼻咽癌，肺癌，乳腺癌，结肠癌，肝癌等多种癌症中发挥着重要的作用。lncRNA似乎参与肿瘤发生发展的各个阶段，包括肿瘤发生，生长和转移。与其他肿瘤一样，原发性鼻咽癌也发现lncRNA失调。一些lncRNA在鼻咽癌中高表达，lncRNA Hotair调控鼻咽癌细胞的转移和侵袭，其表达水平并与肿瘤大小，恶性程度和不良预后有正相关。此外lncRNA Hotair被报道可通过直接激活VEGFA的转录促进肿瘤血管生成。循环中lncRNA GAS5可作为鼻咽癌预测化疗预后的生物标志物。AFAP1-AS1可能作为鼻咽癌不良预后预测标志物和潜在的治疗靶点。因此lncRNA可作为鼻咽癌的肿瘤标记物。

发明内容

本发明旨在克服现有技术的不足，提供一种鼻咽癌相关的肿瘤标志物。所述肿瘤标志物为lncRNA，该lncRNA的核酸序列如SEQ ID NO.1所示，命名为lncRNA-KAT7。本发明研究证实lncRNA-KAT7在鼻咽癌组织中表达下调，提示lncRNA-KAT7可作为鼻咽癌的肿瘤标记物。lncRNA-KAT7有望成为鼻咽癌诊断和预后判断的标志物，同时为鼻咽癌的治疗提供了新的靶点。因此，lncRNA-KAT7可用于制备鼻咽癌辅助诊断、疗效预测及预后判断制剂。还可用于制备鼻咽癌辅助诊断、疗效预测及预后判断试剂盒。

所述鼻咽癌辅助诊断、疗效预测及预后判断的试剂盒中包括lncRNA-KAT7和内参基因GAPDH的特异性引物，所述lncRNA-KAT7和内参基因GAPDH的特异性引物的上游引物和下游引物，所述lncRNA-KAT7的特异性上游引物的序列如SEQ ID NO.2所示，所述lncRNA-KAT7下游引物的序列如SEQ ID NO.3所示，所诉GAPDH的上游引物的序列如SEQ ID NO.4所示，所诉GAPDH的下游引物的序列如SEQ ID NO.5所示。