[发明专利]一种抗癌药物羊毛甾醇衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种抗癌药物羊毛甾醇衍生物的制备方法，其特征在于以羊毛甾醇为起始原料经上保护、Sharpless不对称双羟基化、Swern氧化、乙酰化、脱保护、环氧化反应最终得到目标物LD，过程中得到相应的中间体LD-a、LD-b、LD-c、LD-d、LD-e，合成路线为：

2.如权利要求1所述的抗癌药物羊毛甾醇衍生物的制备方法，其特征在于，所述的步骤包括：

a.LD-a的制备：羊毛甾醇在二氯甲烷溶剂中，以2,6-二甲基吡啶为碱，和叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯反应得到LD-a化合物；

b.LD-b的制备：LD-a在氧化剂N-甲基-N-氧化吗啉和催化剂四氧化锇的存在下，以四氢呋喃和丙酮为混合溶剂，发生Sharpless不对称双羟基化反应生成邻二醇类化合物LD-b；

c.LD-c的制备：LD-b以二氯甲烷和四氢呋喃为混合溶剂，在氧化剂的作用下发生氧化生成α-羟基酮化合物LD-c；

d.LD-d的制备：LD-c在二氯甲烷中，以三乙胺和4-二甲氨基吡啶为碱，和乙酸酐反应生成LD-d化合物；

e.LD-e的制备：LD-d化合物在氢氟酸的存在下，脱去保护基团生成LD-e化合物；

和

f.LD的制备：LD-e在二氯甲烷溶液中，在氧化剂的作用下发生环氧化后得到目标羊毛甾醇衍生物LD。

3.如权利要求2所述的抗癌药物羊毛甾醇衍生物的制备方法，其特征在于：在制备LD-a时，反应温度为25℃-40℃；采用的溶剂选自未经处理的二氯甲烷和经重蒸的二氯甲烷；所用的羊毛甾醇：叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯：2,6-二甲基吡啶的摩尔比为＝1:1.5～2.5:2.7。

4.如权利要求2所述的抗癌药物羊毛甾醇衍生物的制备方法，其特征在于：在制备LD-b时，反应温度为25℃-35℃；采用的混合溶剂四氢呋喃和丙酮的体积比选自10:7和7:4；所用的LD-a：N-甲基-N-氧化吗啉：四氧化锇的摩尔比为1:1.5～2.5:0.005～0.01。

5.如权利要求2所述的抗癌药物羊毛甾醇衍生物的制备方法，其特征在于：在制备LD-c时，所用的氧化剂选自二甲基亚砜和三氟乙酸酐、二甲基亚砜和草酰氯、Dess-Martin氧化剂、氯铬酸吡啶鎓盐。

6.如权利要求2所述的抗癌药物羊毛甾醇衍生物的制备方法，其特征在于：在制备LD-d时，反应温度为25℃-35℃；采用的三乙胺选自未经处理的三乙胺和经重蒸的三乙胺。

7.如权利要求2所述的抗癌药物羊毛甾醇衍生物的制备方法，其特征在于：在制备LD-e时，反应温度为65℃左右。

8.如权利要求2所述的抗癌药物羊毛甾醇衍生物的制备方法，其特征在于：在制备LD时，采用的氧化剂选自双氧水和间氯过氧苯甲酸。