[发明专利]獐牙菜苦苷预防与治疗癫痫发作及脑损伤的制药用途

说明书

技术领域

本发明涉及獐牙菜苦苷的应用，特别涉及獐牙菜苦苷作为预防与治疗癫痫发作及脑损伤药物的用途。

背景技术

癫痫是由多种病因引起的慢性脑部疾患，以脑部神经元过度放电所致的突然、反复和短暂的中枢神经系统功能失常为特征。流行病学研究显示，全球大约有6500万癫痫患者，患病率为4‰-10‰，每年大约有240万的新增病例，在我国约有900万癫痫患者,其中600 万为活动性患者，估计每年新发病患者在40万左右。反复癫痫发作可导致患者精神、心理障碍，生活能力降低，甚至自杀等不良后果，给社会和家庭造成极大的物质和精神负担。癫痫发病机制复杂多样，迄今尚未完全阐明。目前临床对癫痫主要采用药物治疗，迄今为止对其损伤后的治疗尚无根本性有力措施。如何通过有效的防止癫痫，干预和逆转癫痫引起的脑神经损伤及促进损伤后修复，改善预后，是神经医学领域的重大课题，寻求有效的抗癫痫药及神经保护药一直是研究的重点。

獐牙菜苦苷(Swertiamarin，Swe)是从中药秦艽中提取的一种裂环烯醚萜类化合物。目前已知具有利胆、抗炎、健胃、降压等药理作用等作用，同时已被证明能在小鼠中枢神经系统产生镇痛作用。研究发现，獐牙菜苦苷的镇痛作用是针对长期炎症性疼痛，有研究表明獐牙菜苦苷具有中枢和外周的镇痛作用并与炎症有关。然而，獐牙菜苦苷是否能够预防癫痫发作及改善相关的脑神经损伤，目前未见相关报道。

发明内容

本发明的目的是提供獐牙菜苦苷在制备预防与治疗癫痫发作及脑损伤药物的用途。本发明中使用的獐牙菜苦苷可以用本领域常规的提取方法从天然药材中提取获得或者通过商购获得。

本发明通过以下技术方案来实现发明目的：

本发明提供的癫痫发作及脑损伤药物的用途，所述獐牙菜苦苷的结构式如式(1)所示：

优选地，所述癫痫为惊厥或癫痫持续状态，脑损伤由癫痫所诱导。

优选地，所述脑损伤为急性期或修复期的癫痫引发的脑神经损伤。

进一步地，所述獐牙菜苦苷单次应用剂量为50～600mg/kg，优选地，所述獐牙菜苦苷单次应用剂量为150～600mg/kg。

优选地，所述獐牙菜苦苷单次应用剂量为450～600mg/kg。

优选地，所述獐牙菜苦苷单次应用剂量为450mg/kg。

本发明中，所述獐牙菜苦苷单次应用剂量仅限于不引起血糖降低的剂量。

本发明所述药物的剂型可为药剂学上允许的口服剂型或注射剂型等。

本发明提供的獐牙菜苦苷作为预防与治疗癫痫发作及脑损伤药物的用途具有以下有益效果：

(1)獐牙菜苦苷在不降低血糖的剂量下能显著延长癫痫发作潜伏期和降低死亡率；

(2)獐牙菜苦苷能降低由癫痫引起的海马神经元损伤及死亡；

(3)獐牙菜苦苷显著抑制了癫痫后海马组织IL-1β,IL-6, TNF-α蛋白的表达以及促进IL-10蛋白的表达。

实验结果表明獐牙菜苦苷具有预防与治疗癫痫发作及脑损伤所致神经元损伤的作用，可用于制备癫痫发作及脑神经损伤的预防和治疗药物。

附图说明

图1：獐牙菜苦苷对小鼠癫痫后海马组织CA1和CA3区病理变化影响的Nissl染色图；

图2：獐牙菜苦苷对小鼠癫痫后海马组织CA1和CA3区病理变化影响的FJB染色图；

图3：獐牙菜苦苷对小鼠癫痫后海马组织IL-1β,IL-6,TNF- α和IL-10蛋白的表达水平的影响(与正常组比较：^##P<0.01，与模型组比较：^＊P<0.05，^＊＊P<0.01(n＝6.)其中，图3a， 3b，3c，3d分别为各组小鼠海马组织IL-6,IL-1β,TNF-α和IL- 10蛋白表达免疫印染条带图和蛋白表达水平统计图。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步详细的说明，以下实施例中使用的獐牙菜苦苷均为式(1)所示的化合物。

实施例1

獐牙菜苦苷作为预防与治疗癫痫发作及脑损伤药物的用途，其中，脑损伤为急性期或修复期的癫痫引发的脑神经损伤，獐牙菜苦苷单次应用剂量为小鼠50mg/kg，药物的剂型为注射液剂型。

实施例2

獐牙菜苦苷作为预防与治疗癫痫发作及脑损伤药物的用途，其中，脑损伤为急性期或修复期的癫痫引发的脑神经损伤，獐牙菜苦苷单次应用剂量为小鼠150mg/kg，药物的剂型为粉针剂型。

实施例3