[发明专利]一种吡啶并咪唑类衍生物的合成方法及在抗肿瘤中的应用

说明书

技术领域

本申请涉及药物合成领域，尤其是一种吡啶并咪唑类衍生物的快速制备方法及其在抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

吡啶并咪唑类衍生物是一类非常重要的含氮稠杂环化合物，具有抗肿瘤、抗病毒、抗细菌、抗微生物和抗细胞分裂素活性，部分吡啶并咪唑类衍生物可用作治疗胃溃疡、糖尿病和精神病等的药物，特别是在治疗肿瘤方面有显著的功效。

AKT是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，可通过磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)依赖的机制被胞外信号激活，目前发现 AKT有3个家族成员:AKT1、AKT2、AKT3。近年来研究发现，AKT不但影响肿瘤细胞的增殖、凋亡，而且对许多肿瘤的侵袭和转移也有影响，因而很快成为治疗肿瘤药物的重要靶标酶。将溴代3，4-二氨基吡啶在氰基乙酸乙酯作用下关环，再经多步化学反应，合成了新的 AKT 抑制剂咪唑并［4，5-c］吡啶化合物 (J. Med. Chem.，2008, 51, 5663-5679)。该类化合物对AKT1的 IC₅₀值为 0. 12μM

这类化合物的合成报道还有很多，要么以吡啶环化合物为原料，要么以咪唑环化合物为原料，其中用吡啶环化合物来合成咪唑并吡啶类杂环的报道占大多数。应用新的反应和现代有机合成技术，许多具有较高活性和选择性的新型化合物不断被合成，应用也愈来愈广泛。但是吡啶并咪唑结构通过多组分反应建构起来的化合物，还没有太多的报道，急需人们关注和研究。

发明内容

本发明的目的在于提供一种吡啶并咪唑类衍生物的制备方法。本申请使用多组分反应，对中间产物无需提纯，采用一锅法，通过微博辅助反应，一步提纯就可以合成目标产物。合成出的吡啶并咪唑类衍生物，可以潜在作为AKT抑制剂，具有抗肿瘤活性，可用作制备抗肿瘤药物。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种吡啶并咪唑类衍生物，其特征在于：衍生物的结构通式如下：

其中所述的R₁为芳基和杂芳基，R₂为芳基和杂芳基，R₃为氢原子、卤素、甲氧基、C_1-3烷基、硝基、CN。X为碳原子和氮原子。

而且，所述化合物为2,3-二苯基咪唑并[1,2-a：5,4-b']二吡啶。

而且，所述化合物为7-甲基-2,3-二苯基咪唑并[1,2-a：5,4-b']二吡啶。

而且，所述化合物为6-溴-2,3-二苯基咪唑并[1,2-a：5,4-b']二吡啶。

而且，所述化合物为乙基6-溴-8-甲基-2,3-二苯基咪唑并[1,2-a：5,4-b']二吡啶。

而且，所述化合物为2-（4-甲氧基苯基）-7-甲基-3-苯基咪唑并[1,2-a：5,4-b']二吡啶。

而且，所述化合物为6-溴-2-（4-甲氧基苯基）-8-甲基-3-苯基咪唑并[1,2-a：5,4-b']二吡啶。

而且，所述化合物为2-（4-甲氧基苯基）-3-苯基咪唑并[1,2-a：5,4-b']二吡啶。

而且，所述化合物为6-溴-2-（3-氟苯基）-8-甲基-3-苯基咪唑并[1,2-a：5,4-b']二吡啶。

而且，所述化合物为2-（3-氟苯基）-3-苯基咪唑并[1,2-a：5,4-b']二吡啶。

所述的吡啶并咪唑类衍生物，其特征在于：合成路线如下

其中R₁为芳基和杂芳基，R₂为芳基和杂芳基，R₃为氢原子、卤素、甲氧基、C_1-3烷基、硝基、CN，X为碳原子和氮原子。

而且，吡啶并咪唑类衍生物可用作抗肿瘤药物。

本发明的优点和积极效果：

（1）本发明以氨基吡啶类化合物为其中一种原料，经过多组分反应和TBAB（四丁基溴化铵）条件下的关环得到吡啶并咪唑类结构，首次通过多组分的反应方式合成出了具有潜在抗肿瘤活性这类衍生物，对AKT具有潜在的抑制作用，可用作制备抗肿瘤药物。

（2）本发明合成路线具有操作工艺简单、合成路线短，成本低等优点。

附图说明