[发明专利]手性1‑取代‑3‑硝基‑4‑取代‑2‑哌啶酮及其制备方法

权利要求书

1.手性1-取代-3-硝基-4-取代-2-哌啶酮，其结构如式(Ⅰ)所示：

其中，式(Ⅰ)中R¹、R²分别为C₁-C₆烷基、芳香基或取代芳香基、酯基、酰胺基、呋喃基；

式(Ⅰ)化合物含有两个手性中心，C3为R或S型，C4为R或S型。

2.根据权利要求1所述手性1-取代-3-硝基-4-取代-2-哌啶酮，其特征在于：式(Ⅰ)中R¹为甲基、戊基、苯基，R²为苄基、正丙基、环丙基；式(Ⅰ)中C3为S型，C4为R型。

3.权利要求1所述手性1-取代-3-硝基-4-取代-2-哌啶酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将硝基乙酸乙酯、反式烯醛、手性脯氨醇类催化剂及添加剂加入到有机溶剂中，所述添加剂为对甲基苯磺酸、苯甲酸、对氨基苯甲酸、对硝基苯甲酸或醋酸钾，所述有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、甲苯、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙醚或1,2-二氯乙烷，有机溶剂用量为0.3～0.5升/摩尔硝基乙酸乙酯，硝基乙酸乙酯、反式烯醛、手性脯氨醇类催化剂及添加剂的摩尔比为1：0.95～1.05：0.05～0.1：0.1，温度控制在-5℃～5℃之间，反应8～16h，TLC监测反应；

(2)反应完毕后温度升至10℃～25℃，向反应体系中加入伯胺及三乙酰氧基硼氢化钠继续反应24h，硝基乙酸乙酯、伯胺及三乙酰氧基硼氢化钠的摩尔比为1：1.2：1.3，柱层析纯化后得到手性1-取代-3-硝基-4-取代-2-哌啶酮。

4.根据权利要求3所述的手性1-取代-3-硝基-4-取代-2-哌啶酮的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述的手性脯氨醇类催化剂为式(Ⅱ)所示结构:

式(Ⅱ)中R³为氢原子、三甲基硅基、三乙基硅基、叔丁基二甲基硅基。

5.根据权利要求3所述的手性1-取代-3-硝基-4-取代-2-哌啶酮的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述的手性脯氨醇类催化剂为叔丁基二甲硅基二苯脯氨醇。

6.根据权利要求3所述的手性1-取代-3-硝基-4-取代-2-哌啶酮的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述的添加剂为苯甲酸。

7.根据权利要求3所述的手性1-取代-3-硝基-4-取代-2-哌啶酮的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述的有机溶剂为二氯甲烷或甲苯。

8.根据权利要求3所述的手性1-取代-3-硝基-4-取代-2-哌啶酮的制备方法，其特征在于：步骤(1)的反应温度控制在0℃。

9.根据权利要求3所述的手性1-取代-3-硝基-4-取代-2-哌啶酮的制备方法，其特征在于：步骤(1)的反应时间为8h。