[发明专利]硫酸葡聚糖在制备抑制角膜血管新生药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及硫酸葡聚糖的新用途，尤其涉及在制备抑制角膜血管新生药物中的应用。

背景技术

新生血管的形成是很多眼内疾病的严重并发症，增生性糖尿病视网膜病变、视网膜血管阻断性疾病、老年性黄斑盘状变性、角膜移植、青光眼均可引起视网膜、角膜等部位的血管新生，与其相伴的渗出、出血、增生等一系列病理改变可严重破坏眼的结构和功能，使视功能受到损害，严重的可导致失明。

目前临床上尚没有治疗眼内血管新生的有效药物和方法。临床上采用的激光光凝疗法可造成视网膜严重的不可逆损伤。曾有人考虑采用地塞米松治疗，但效果并不明显，且毒副作用很大，限制了其应用。因此寻找能够防治眼内血管新生且毒副作用小的药物具有重大的社会和经济意义。

硫酸葡聚糖，分子量2KD~600KD不等，其是葡聚糖的聚阴离子衍生物，由葡聚糖和氯磺酸的酯化反应形成，目前，其主要用于降血脂和抗动脉粥样硬化药。

发明内容

本发明要解决的技术问题是，提供一种硫酸葡聚糖的新用途，是在制备抑制角膜血管新生药物中的应用。

本发明所提供的硫酸葡聚糖的一个新用途是：硫酸葡聚糖或其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物在抑制角膜血管新生药物中的应用

本发明还提供一种治疗角膜血管新生的药物，其活性成分是硫酸葡聚糖或其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物等。

上述药物的活性成分的有效浓度为2-80%。优选的，活性成分的有效浓度为5-30%。进一步的，活性成分的有效浓度为10-15%。所述的浓度为质量分数，溶剂为蒸馏水。

以硫酸葡聚糖或其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物为有效成分制备的预防和/或治疗角膜血管新生的药物，也属于本发明的保护范围。

所述预防和/或治疗角膜血管新生的药物可通过注射、喷射、滴鼻、滴眼、渗透、吸收、物理或化学介导的方法导入机体如肌肉、皮内、皮下、静脉、粘膜组织；或是被其他物质混合或包裹后导入机体。

需要的时候，在上述药物中还可以加入一种或多种药学上可接受的载体。所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。

所述的药物可以制成注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、膏剂、霜剂等多种形式。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。

本发明的有益效果：

本发明经过系测试证明硫酸葡聚糖是一种潜在的抑制角膜血管新生的药物。整体动物试验证实，该药物可以明显抑制角膜血管新生。常规的治疗角膜血管新生的药物毒副作用很大，限制了其应用，硫酸葡聚糖无毒副作用。

具体实施方式

实施例1硫酸葡聚糖对角膜血管新生的抑制作用实验，其主要的实验步骤和操作根据现有技术CN1424030A中的报道进行。

1. 材料与方法

1.1 材料

硫酸葡聚糖,用蒸馏水配置质量分数为15%的硫酸葡聚糖溶液。

大耳白兔，重2.5-3.0kg。两眼进行角膜缝钱，在麻醉剂麻醉下，以1-0号丝线在角膜上方缝3针。将兔随机分为2组，每组10只。对照组灌胃蒸馏水，给药组灌胃质量分数为15%的硫酸葡聚糖溶液。每日3次，每次灌胃的体积是100ml。

Wistar大鼠，重280-330g，全麻后对角膜中央区实施碱性烧伤，用直径为5mm的圆形滤纸，浸于1M的氢氧化钠溶液10μL，然后置于大鼠角膜中央，10秒后取下，立即用无菌生理盐水冲洗l分钟。对照组滴眼蒸馏水，每日3次，每次O.2ml；给药组分射滴眼质量分数为15%的硫酸葡聚糖溶液，每日3次，每次0.2mL。

1.2 结果

（1）用手术放大镜现察兔角膜血管新生，测量新生血管的支数和总长度。发现角膜缝线后第三天，角膜充血，并有新生血管伸入角膜缘内，每根缝线上端出现2-9支新生血管，长度0.3-0.8mm之间，平均0.5mm。观察至缝线后第20天，可见给药组新生血管的支数和总长度较对照组明显减少，血管新生的进程也减慢。表明硫酸葡聚糖可抑制缝线所致兔的角膜血管新生。

（2）以裂隙灯观察角膜新生血管进展，1周时周边有新生血管浸入，给药组新生血管支数较对照组明显减少，2周后血管闭塞呈线状，直至消失。对照组2周后出现血管闭塞，约5周后血管消失。表明硫酸葡聚糖可抑制碱烧伤所致的大鼠角膜血管新生。

当然，上述说明并非是对本发明的限制，本发明也并不限于上述举例，本技术领域的普通技术人员，在本发明的实质范围内，作出的变化、改型、添加或替换，都应属于本发明的保护范围。