[发明专利]一种4-溴咔唑的制备方法

说明书

本发明公开了一种4‑溴咔唑的制备方法，属于有机化学合成领域。本发明所述方法包括如下步骤：(1)1,3‑环己二酮和苯胺进行缩合反应制得3‑苯胺‑环己烯‑2‑酮；(2)所述3‑苯胺‑环己烯‑2‑酮经环化反应制得1,2,3,9‑四氢咔唑‑4‑酮；(3)所述1,2,3,9‑四氢咔唑‑4‑酮经还原制得4‑羟基‑1,2,3,9‑四氢咔唑；(4)所述4‑羟基‑1,2,3,9‑四氢咔唑经溴代反应制得4‑溴‑1,2,3,9‑四氢咔唑；(5)所述4‑溴‑1,2,3,9‑四氢咔唑经脱氢反应制得所述4‑溴咔唑。本发明所述方法的反应原材料廉价易得、反应操作简单、副反应少，收率高；且制得的4‑溴咔唑纯度高，可以用于OLED光电材料、医药等领域，是一种重要的咔唑类中间体。

技术领域

本发明涉及有机化学合成领域，具体涉及一种4-溴咔唑的制备方法。

背景技术

咔唑类衍生物是一大类具有广泛用途的中间体。其具有良好的光电性能，以咔唑为原料制备的其他衍生物广泛运用于OLED光电材料、医药、染料和农药等领域。

咔唑上不同取代基位置的卤代物通过不同的方法制备获得。目前3-溴咔唑、2-溴咔唑、1-溴咔唑等咔唑类衍生物已经被广泛的报道。其衍生物被广泛运用于OLED光电材料、医药、染料和农药等领域。其合成方法大都是经过直接溴代、卡多根关环或者费歇尔吲哚法合成得到。

4-溴咔唑及其衍生物的制备方法报道较少，大都是经过邻硝基苯硼酸和邻溴碘苯进行Suzuki偶联后，再在亚磷酸三乙酯或者三苯基膦高温作用下环化得到。原料价格昂贵，其中亚磷酸三乙酯气味较大、用三苯基膦进行环化制备时过程中会产生大量的三苯基氧磷等副产物，且由于产品在高温进行，最终产品颜色较深、纯化较为困难。

此外，中国申请CN 103936656A公开了一种合成4-溴咔唑的方法，该方法以领溴苯硼酸为原料，经过Suzuki反应得2-溴-2’-硝基联苯；然后2-溴-2’-硝基联苯以亚磷酸三苯酯为还原剂合成产物4-溴咔唑。其同样存在关环过程中产生大量三苯基膦副产物和纯化困难的问题。目前需对4-溴咔唑的生产工艺进行改进，以期满足日益增长的产品需求。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供一种反应条件温和、后处理纯化简单、收率高、成本低的4-溴咔唑的制备新方法。

本发明所述4-溴咔唑的制备方法，其合成路线如下：

所述方法包括如下步骤：

(1)1,3-环己二酮和苯胺进行缩合反应制得3-苯胺-环己烯-2-酮；

(2)所述3-苯胺-环己烯-2-酮经环化反应制得1,2,3,9-四氢咔唑-4-酮；

(3)所述1,2,3,9-四氢咔唑-4-酮经还原制得4-羟基-1,2,3,9-四氢咔唑；

(4)所述4-羟基-1,2,3,9-四氢咔唑经溴代反应制得4-溴-1,2,3,9-四氢咔唑；

(5)所述4-溴-1,2,3,9-四氢咔唑经脱氢反应制得所述4-溴咔唑。

本发明所述的制备方法，各步骤的反应条件(如反应温度，溶剂的选择，产物的分离等)可采用本领域的常规可用手段，满足能够实现上述反应历程制得4-溴咔唑即可。

仅为了进一步提高制备路线的质量，更好地实现发明目的，本发明对所述制备方法的具体条件进行了如下优化：

本发明所述的方法，步骤(1)中，所述1,3-环己二酮和所述苯胺的理想摩尔投料比为1:0.9-1.05，优选为1:1。在该投料比下，两种原料均能够充分反应，具有转化率高，无其他多余杂质的优点。

本发明所述的方法，步骤(1)中所述缩合反应使用的催化剂为金属氧化物；优选所述金属氧化物为氧化铝、氧化镁或氧化钙中的一种；更优选为氧化铝。